急性冠脉综合征患者氯吡格雷群体药动学-药效学结合模型研究.pdfVIP

1426 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 10): 1426 1432 性冠脉综合征患者氯吡格雷群体药动学 药效学结合模型研究 1 1 1 2 1 1 1* 诚 , 丁肖梁 , 薛 领 , 蒋 彬 , 杭永付 , 高 杰 , 缪丽燕 (苏州大学附属第一医院 1. 药学部, 2. 心血管内科, 江苏 苏州 2 15006) 摘要: 本研究旨在急性冠脉综合征患者中建立氯吡格雷的群体药动学 药效学模型。通过前瞻性收集 59 例 急性冠脉综合征患者, 分别以氯吡格雷活性硫醇代谢产物和血小板 VASP 磷酸化水平作为其药动学和药效学指 标, 同时考察人口学指标、实验室指标、合并用药、临床合并症和相关代谢 的遗传变异等因素, 运用NONMEM 软件对数据进行分析。药动学模型选择一般线性模型作为基础模型拟合数据, 药效学模型选择间接效应模型 Turnover 模型作为基础模型拟合数据。结果表明, 氯吡格雷原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K 12、活性硫 醇代谢产物表观清除率 (CL/F) 和表观分布容积 ( V/F) 的群体典型值分别为0.259 h 1、179 L ·h 1 和632 L, 达最 大药效一半时药效学参数EC50 、药效生成参数Kin 和最大药效参数Emax 的群体典型值分别为 1.57 ng ·mL 1、4.29 和0.664 。最终模型显示, CYP2C 19 基因多态性对药动学模型中原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K 12 有影 响, 对临床合理使用氯吡格雷具有一定的参考意义。 关键词: 氯吡格雷; 急性冠脉综合征; 群体药动学; 群体药效学 中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 10- 1426-07 Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in patients with acute coronary syndrome 1 1 1 2 1 XIE Cheng , DING Xiao-liang , XUE Ling , JIANG Bin , HANG Yong-fu , 1 1* GAO Jie , MIAO Li-yan (1. Dep artment of Pharmacy, 2. Department of Cardiology, The First Affiliated Hospi tal of Soochow University, Suzhou 215006, China ) Abstract