口服降糖药物的应用-解读.pptVIP

NovoNorm Training 2型糖尿病的发生的基本环节 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 口服治疗糖尿病药物分类 磺脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 研发中的药物 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白 (随机对照研究) 磺脲类 0.9 - 2.5% 二甲双胍 0.8 - 3.0% α-糖苷酶抑制剂 0.4 - 1.3% 噻唑烷二酮 1.1 - 1.6% 非磺脲类胰岛素促泌剂 (瑞格列奈) 1.7 - 1.9% (那格列奈) 0.6 - 1.0% 口服降糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 ATP敏感性钾离子通道的结构 常用磺脲类药物的临床特点 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 临床应用时根据每种药物的特点选择 主要不良反应为低血糖，尤以格列苯脲多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 诺和龙? - 肾功能不全时可安全使用 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了诺和龙? “肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙?成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 瑞格列奈的特点（与磺脲类的差别） 作用更快、持续时间更短 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理 控制餐后高血糖的效果更好 低血糖发生率更低 在肾功能不全患者可以安全使用 双胍类药物 种类 二甲双胍 苯乙双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 二甲双胍药代动力学 摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除 二甲双胍剂量 二甲双胍常用剂量 1.5-2.0g/day；最大剂量 2.5g/day 二甲双胍缓释片：起始剂量500mg/day,最大剂量2000mg/day 双胍类药物不良反应 常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 双胍类药物－总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖 噻唑烷二酮类罗格列酮吡格列酮 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取 增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位 噻唑烷二酮类的作用机制 TZD的代谢与排泄（罗格列酮） 噻唑烷二酮类药物的不良反应 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水钠瀦留 可增加心脏负荷－2级以上心功能不全患者禁忌使用 可引起贫血和红细胞减少 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 α-葡萄糖苷酶抑制剂的疗效 α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 个别患者出现黄疸 口服降糖药失效 主要指磺脲类药物失效 原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲类药物１个月后未见降糖效应 继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期治疗后疗效逐渐下降，血糖不能控制 口服药联合应用的目的和意义 单药治疗疗效有限 继发失效 2型糖尿病不同的发病机理 作用机制不同的药物联合应用疗效相加 口服药联合