骨骼肌衰老氧化应激：老化和废用性介绍.doc

氧化应激：老化和废用性 明尼苏达大学研究院的工作人员递交的一份论文 陈超楠 在理学博士学位程度要求实行的部分 劳拉·汤姆森 教授 2009.5. ?陈超楠，2009.5. 致谢 我感谢我的家庭，特别是我的父母，我的兄弟，我的姑姑，我的男朋友。没有他们全力支持和关怀，我不可能在美国集中精力于我的研究。我还要感谢我的两个侄子，因为他们发给我的我的父母每天发生的事情，给我带来了许多快乐。 我把最崇高的感谢送给我的导师，LaDora Thmpson，从他的身上，我已经发展到了一个好科学家的基本特征。我也有能力学习新的科学知识和技术。进行批判性思考，并提出假设，设计和实行研究。我现在的工作是与专业和非专业人员进行合作。我也学习到了LaDora所拥有的特点：集中、关怀、尊敬、热情和耐心,没有她严谨的专业化标准和不可估量的学术水平，以及花费在我身上的心力，我也不会完成这个成就。我也要感谢DF引领我到了生物化学领域，我参加了她的实验室会议，在四年多的时间里，在和她的实验室成员相互帮助下，讨论了和使用了我的成果。我的生物化学知识和技术的提高仅仅是因为她很慷慨和很乐意教导我。此外，我还要感谢我的合作者，没有她我的论文研究将不会这么顺利。. 我要感谢我的课题组成员提出的很有见地的问题，激发了我的思想。此外，我要感谢物理医学和康复系的教职员们，为我提供了试验环境支持和各种各样的机会，使我的博士培养更加的全面。最后并不是不重要的，我要感谢我的朋友（在生活中、试验中和课程中）。因为他们，当我思念家的时候我不感到孤单，我能够轻松的排除挫折，我又有机会体验美国文化和享受美丽的明尼苏达。  摘要 肌萎缩是随着年龄的增加，肌肉体积和力量下降产生的，是老年人易骨折和行动不便的一个主要风险因素。由于卧床休息和手术（例如，关节缝合）使肌肉停止运动，会加剧老年人肌肉功能的持续下降。在衰老肌肉中产生的废用性会影响肌肉功能的下降。然而，衰老废用性肌肉中功能下降的细胞机制原理是未知的。氧化应激，是一种破坏氧化剂的产生和消除的动态平衡，是一种废用性与年龄和肌肉功能障碍关系的一种共享机制。因此，我的论文的主旨在于解释在年龄与废用性和肌肉功能障碍关系中氧化应激的作用。 利用废用性肌萎缩（后肢悬吊）的一个动物模型，我验证了这样一个假设，衰老肌肉缺乏对不断增加的与废用性肌萎缩有关的氧化应激的抵抗能力。有三个主要结果：（1）谷胱甘肽的控制（GSH）,一个必要的内源性抗氧化剂，在衰老的废用性肌肉中受损；(2)在衰老的废用性肌肉中，谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCL）活性的增加和GCL包括的催化亚基的产生催化了GSH水平下降；（3）利用蛋白质组技术，我识别了两个蛋白质（碳酸酐酶Ⅱ和四个半LIM蛋白质1，FHL1）。显示了衰老和废用性氧化水平的变化。这两种蛋白质的变化只发生在成年大鼠中而在老年大鼠中却没有改变。老龄鼠FHL1的氧化基准水平会提高。 总之，一系列研究表明，废用性肌肉的反应依赖于年龄。在废用性肌肉中缺乏维持GSH水平的能力。此外，在特定的蛋白质中存在废用性肌肉蛋白质氧化的改变，而这种改变是与年龄有关的。  内容目录 致谢……………………………………………………………………………………i 摘要…………………………………………………………………………………..iii 引言…………………………………………………………………………………...1 第一章………………………………………………………………………………...2 Ⅰ. 骨骼肌………………………………………………………………………....2 1.骨骼肌结构…………………………………………………………………………2 1.1收缩蛋白………………………………………………………………………….3 1.2结构蛋白………………………………………………………………………….3 1.3看家蛋白………………………………………………………………………….3 2．骨骼肌类型……………………………………………………………………….4 3.肌肉大小的调节……………………………………………………………………5 3.1蛋白质合成和降解的途径……………………………………………………….5 3.2蛋白质降解机制………………………………………………………………….5 4.骨骼肌适应…………………………………………………………………………6 4.1废用性骨骼肌的适应…………………………………………………………….6 4.2衰老骨骼肌的适应性变化…................................................................................8 4.3与年龄相关的骨骼肌重塑的刺激反应…………