胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药解析.pptVIP

拟胆碱药（Cholinomimetic drugs） 大同大学医学院 药理教研室 李进霞 M、N受体激动药:Ach 胆碱受体激动药 M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药:烟碱 拟胆碱药 易逆性胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类 按递质分类 受体（receptor) 第一节 胆碱受体激动药cholinoceptor agonists ★毛果芸香碱 （Pilocarpine，匹鲁卡品） 从pilocarpus 植物中提取的 生物碱 药理作用 毛果芸香碱→M受体→产生M样作用 1、眼： (1)瞳孔缩小 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 M样作用 心血管系统 心脏: 激动M2-R，抑制作用“三负”（负性肌力、负性频率、 负性传导） 血管: 激动血管内皮细胞M3受体，EDRF↑，血管舒张 平滑肌:胃肠、支气管、膀胱逼尿肌收缩 眼: 激动瞳孔括约肌M2-R ，瞳孔缩小 睫状肌收缩, 调节痉挛 腺体: 分泌增加 调节痉挛: 兴奋睫状肌M-受体→睫状肌向中心方向收缩→悬韧带放松→晶状体变凸→屈光度增加→焦点前移→远距离物像成像于视网膜前→视远物模糊不清、视近物清晰 正常 调节 痉挛 临床应用1、青光眼（2%）常见的眼科疾病，表现为进行性神经乳头凹陷，视力减退，并伴有眼内压增高。严重时可导致失明。 抗胆碱酯酶药 远远高于ACh与AChE 亲和力 结合后水解较慢或难以水解 ACh在突触间隙堆积，表现M、N样作用 根据药物-AChE水解速度的快慢： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 ⑴ 脂溶性低，口服吸收少；难透入中枢； 滴眼时难透过角膜进入前房，对眼作用弱； ⑵ 对心血管、腺体、支气管平滑肌作用弱； ⑶ 对胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌的作用较强； ⑷ 对骨骼肌兴奋作用最强。 其他抗胆碱酯酶药 吡斯的明（pyridostigmine，吡啶斯的明） 加兰他敏（galanthamine） 依酚氯铵 (edrophonium choride) 安贝氯铵 (ambenonium chloride,酶抑宁) 地美溴铵 (demecarium bromide) 二、难逆性抗胆碱酯酶药 -----有机磷酸酯类 （1）医用类：丙氟磷、乙硫磷 （2）农药类： a 剧毒类：内吸磷，对硫磷 b 强毒类：敌敌畏 c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果 （3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼 基本结构 （ 烷氧基、烷硫基） X Y（氧、硫） P （ R\R* 烷基） RO OR* 中毒症状 1、M样症状 （1）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻心 （2）泌尿系统：小便失禁 （3）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊 （4）血管系统：心率减慢，血压下降 （5）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓 （6）呼吸系统：呼吸困难，发绀 2、 N样症状 （1）N1受体兴奋：激动神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管:心肌收缩力加强，血压升高 （2）N2受体兴奋：肌束颤动 抽搐 肌无力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡 3、中枢症状 抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴奋后抑制 躁动不安、失眠、谵语、全身肌肉抽搐 昏迷，血压下降、呼吸停止 中毒解救 1、常规处理： ① 清除毒物避免继续吸收：将患者移出有毒场所。 对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或0