抑癌基因DBC2多态性表达和乳腺癌临床生物学行为关系研析.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………5 研究论文抑癌基因DBC2多态性表达与乳腺癌临床生物学行为关系研究 前言………………………………………………………………………．99目U吾………………………………………………………………………． 材料与方法…………………………………………j…………………．．10 耋口术………………………………………………………………………上J结果………………………………………………………………………15 附图………………………………………………………………………18 附表………………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………………23 参考文献………………………………………………………………26 综述DBC2与乳腺癌关系的研究进展………………………………………30 致谢…………………………………………………………………………．．41 个人简历……………………………………………………………………．．42 * 髫 中文摘要 抑癌基因DBC2多态性表达与乳腺癌 临床生物学行为关系的研究 摘 要 inbreast 目的：DBC2(deletedcancer)是近年来在乳腺肿瘤中新发现的一 个抑癌基因f1】，该基因参与细胞周期调控、蛋白质转运，细胞骨架的形成， 细胞凋亡【2】、增殖与分化等重要生命活动【3】。越来越多的证据显示这一基因 的突变、异常表达或者启动子的甲基化异常，蛋白质的泛素化降解【4】等会导 致细胞上述机能的改变并与肿瘤发生有关，但国内外未查到该基因多态性 与乳腺癌发生学的关系的研究。本研究选取抑癌基因DBC2作为研究指标， 多态位点的基因型表达，分析其与乳腺癌临床生物学行为的关系，目的是 为乳腺癌的早期发现、治疗以及判断预后提供新的分子生物学指标和靶点。 ChainReactionPCR)和基因 方法：采用聚合酶链反应(Polymerase 测序技术对104例乳腺癌患者(均为北方籍汉族妇女)和113例非肿瘤患 者(均为北方籍汉族妇女)的基因组中DBC2基因DNA进行基因多态性 检测，并分析其与乳腺癌患者的年龄、月经情况、临床分期、病理类型、 组织学分级、腋淋巴结转移情况、雌孕激素受体(EstrogenReceptor，ER； Progestogen 12．0版软件包(SPSS 数据统计分析采用SPSS 对照组的年龄差异采用t检验，月经状况差异采用f检验；基因型频率分 interval，CI)；病例组各临床指 ratio，OR)及95％可信区间(confidence 标与基因型分布的关系比较采用#检验，Fisher’s确切概率法，计算OR 值及95％可信区间，以pO．05为有统计学意义。 结果： 例对照组年龄分布为33岁-．，72岁，中位年龄47岁。两组年龄分布无显 著差异(仁1．559；p=O．121)。 中文摘要 2．病例组中绝经者56人，未绝经者48人，对照组中绝经者45人， 未绝经者68人，两组月经状况分布无明显差异。簖：=o．183；p=O．669)。 3．病例组中有13例患者的DBC2基因第5外显子发现了新的错义突 意义，进一步表明DBC2．864CT与乳腺癌发病风险正相关。 4．按临床分期进行分层分析发现，44例I期乳腺癌患者中有6例发 36例II期乳腺癌患者 生DBC2．864CT基因型突变，突变率为13．6％； 占95．8％。经过统计学处理，两组基因型在临床分期的分布中无统计学差 5