Bmi-1和端粒酶在食管鳞癌中表达和细胞凋亡的关系.pdfVIP

摘要 Bmi．1和端粒酶在食管鳞癌中表达与细胞凋亡的关系 硕士学位申请人：范福玲 推荐导师：李惠翔教授杜华贞教授 郑州大学基础医学院病理学教研室 河南省肿瘤病理重点实验室 河南郑州450052 摘 要 背景与目的： 肿瘤的致病因素众多，但追根溯源是基因及细胞相关代谢酶发生了改变。 食管癌是肿瘤的一种类型，也是经过多阶段的演进过程，多基因改变和参与， 以及相关代谢酶的基因改变和(或)DNA错配修复酶的异常改变。原癌基因Bmi．1 MoMLV insertion (Blymphoma group genes)家族中重要的调节基因，多梳基因由多种转录抑制子组成，转录抑制子 与细胞周期和增殖有关，因此，PeG是一类重要的与发育相关的基因。原癌基因 协同作用促使细胞转化和肿瘤的形成。近年来研究发现Bmi．1作为一种广泛表 达核蛋白跟肿瘤发生、发展、侵袭、预后等病理指标相关性很高。 端粒是染色体末端的一种特殊结构，它是由许多简单短重复序列和端 粒结合蛋白(telomere end．bindingprotein。TEBP)组成。在正常人体细胞中， 可随着细胞分裂而逐渐缩短。端粒是细胞必需的遗传组分，因为它能够保 护和补偿染色体末端遗传信息的丢失，保护它不会被核酸酶识别而免遭降 解。端粒的存在是为了维持染色体的稳定。没有端粒，末端将暴露，易被 外切酶水解。端粒不是用DNA聚合酶来合成的，是用端粒酶来合成的。端 粒酶是合成端粒DNA的特殊逆转录酶，具有RNA依赖性和DNA多聚酶性 质的核糖体蛋白复合体，能以自身RNA为模板，不断合成端粒酶DNA序 列，保持染色体端粒的完整性。正常体细胞每分裂一次，端粒的长度就会 111 摘要 缩短，最终缩短到一定的长度后细胞衰老．当端粒酶存在且被激活的状态 下，端粒酶作用于端粒，使端粒的长度不在缩短，因而细胞发生永生化． 尤其是在恶性、晚期肿瘤中，端粒酶活性增强，使大量的癌细胞无休止的 增殖，导致细胞的恶化转移。目前大量研究发现，端粒酶的激活是促进肿瘤发 生、增殖及转移的一个重要因素，端粒酶的表达水平跟恶性肿瘤发生、发展、 浸润、转移及预后密切相关。 在大多恶性肿瘤中，Bmi．1在肿瘤的发生发展中起到了显著的作用，过度表 达Bmi．1可以激活端粒逆转录酶的转录，从而提高了端粒酶的活性，而端粒酶 是目前研究已趋成熟的一个酶，越来越多的研究证实端粒酶在正常人体组织中 的活性被抑制，而在肿瘤中重新被激活，激活的端粒酶可能参与恶性转化。目 前研究表明，激活的端粒酶与多种肿瘤的发生发展关系密切。因此Bmi．1和端 粒酶在肿瘤的发生发展过程中有可能是协同效应。 食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％。我国是 食道癌高发区，北方较南方多见，其中河南省发病率最高，其中以食管鳞状细 胞癌(鳞癌)最多见，发病年龄大多在40岁以上，但近年来40岁以下发病者有增 长趋势，发病年龄有年轻化的趋势，因此成了近年来我们研究的热点。关于Bmi—l 和端粒酶各自在肿瘤细胞中的表达情况以及它们与细胞凋亡的关系，国内外已 有报道，但未见在食管癌组织中同时检测Bmi．1和端粒酶的表达以及与肿瘤细 胞凋亡的关系报道，值得进一步研究探讨。本研究应用了免疫组织化学SP法检 测了Bmi．1和端粒酶在正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型增生组织及食管鳞 癌组织中的表达情况；用TUNEL方法分析了食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡情 况，以研究Bmi．1和端粒酶与食管鳞癌发生、发展、浸润、转移及预后的关系， 同时探讨Bmi．1、端粒酶与食管癌细胞凋亡的关系。以期寻找食管癌早期诊断和 判断预后的分子指标。 方法： 1．采用免疫组化SP法分别对65例食管鳞癌组织、38例癌旁非典型增生组织及 25例正常粘膜上皮组织中Bmi．1、端