重组F3肽-铜绿假单胞菌外毒素A抑制肿瘤生长.pdfVIP

科技导报2014，32（7） 重组重组FF33肽肽--铜绿假单胞菌外毒素铜绿假单胞菌外毒素AA 抑制肿瘤生长抑制肿瘤生长 郭凯，王贻莲，周红姿，陈泉，陈凯，李纪顺，扈进冬，杨合同 山东省科学院生物研究所，山东省应用微生物重点实验室，济南250014 摘要摘要 为检测重组的F3肽-铜绿假单胞菌外毒素A（F3-PE39KDEL）的抗肿瘤作用，采用MTT法检测F3-PE39KDEL对人乳腺 癌细胞MCF-7、人肺癌细胞A549、人卵巢癌细胞SKOV3和人肝癌细胞HepG2的生长抑制活性。采用半数致死剂量法观察 F3-PE39KDEL对小鼠的毒性反应。以接种人肺癌细胞的裸鼠为模型，观察F3-PE39KDEL的抗肿瘤作用。结果显示，培养 72、120h时，F3-PE39KDEL对于人肺癌细胞A549和人乳腺癌细胞MCF-7具有显著的抑制活性，IC 分别为0.41、0.42 μg/mL， 50 4.95、2.53 μg/mL。毒性试验结果显示，静脉注射给予F3-PE39KDEL后小鼠的半数致死量为1.1782mg/kg，动物出现自发运 动减少，死亡集中在给药后1d内，死亡动物及实验结束存活动物剖检未见异常。F3-PE39KDEL对荷瘤裸鼠具有较强的抗肿瘤 活性，剂量分别为0.1、0.2、0.4 mg/kg，其抑制率分别达到37.0%、43.2%、53.1%，显示出良好的量效关系。F3-PE39KDEL在靶 向治疗肿瘤方面具有较好的应用前景。 关键词关键词 F3肽；铜绿假单胞菌外毒素A；受体；肿瘤 + 中图分类号中图分类号 R735.35 文献标志码文献标志码 A doidoi 10.3981/j.issn.1000-7857.2014.07.001 RecombinantVascularEndothelialReceptorF3 Peptide-PE39KDEL ProteincanInhibitTumorGrowth GUOKai,WANGYilian,ZHOUHongzi,CHENQuan,CHENKai,LIJishun,HUJindong,YANGHetong BiologyInstituteofShandongAcademyofSciences,ShandongAcademyofSciences;ShandongProvincialKeyLaboratory forAppliedMicroorganism,Jinan 250014,China AbstractAbstract TheobjectivewastoinvestigatetheantitumoreffectofF3-PE39KDEL invitro and invivo.MTTmethodwasemployedto determinetheinhibitingeffectofF3-PE39KDELonMCF-7,A549,SKOV3 andHepG2 celllines.Itstoxicityinmicewasobserved usingthemedianlethaldosemethod.ItsantitumoreffectwasdeterminedbasedonthetransplantedA549 celllineinnudemice.The resultsshowedthatwhentheculturetimeswere 72 hand 120h,theF3-PE39KDELshowedsignificantinhibitoryeffectonA549 and MCF-7 celllines,withIC valuesof 0.41 and 0.42 μg/mL,and 4.95 and 2.53 μg/mL,respectively.Thetoxicitytestshowedthatthe 50 median lethal dose was 1.1782 mg/kg. The animals’spontaneous movement was decreased after administration, and animals died mainly within 1d after administratio