叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备和其靶向作用.pdfVIP

Vo l. 30 高 等 学 校 化 学 学 报 No. 6 2009 年 6 月 　　　　　CHEM ICAL JOURNAL OF CH IN ESE UN IV ER SITIES　　　　　 　 1146 ～1151 　 叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用 张慧珠 1, 2 , 张其清2 ( 1. 华北煤炭医学院药理教研室 , 唐山 063000; 2. 中国医学科学院 /北京协和医学院生物医学工程研究所 , 天津 300192) ( ) 摘要 　以普鲁兰多糖为主链 , 通过乙酰化反应合成了疏水性的乙酰普鲁兰 PA , 然后以 N , N ′二环己基碳 ( ) ( ) ( ) 1 二亚胺 DCC 为偶联剂 , 4 二甲氨基吡啶 DMA P 为催化剂 , 将叶酸与 PA 偶联 FPA ; 采用 H NMR 和 X射 ( ) 线晶体衍射 XRD 等方法对产物结构进行了表征. 采用溶剂扩散法制备包载表阿霉素的 PA 和 FPA 纳米粒 , 载药纳米粒形态为球形 , 动态光散射粒径分析显示载药纳米粒粒径随载药量增加而增大. 透析法测定纳米 粒中表阿霉素的体外释放表明 , FPA 纳米粒中药物释放速度快于 PA 纳米粒 ; 采用激光共聚焦显微镜观察 PA / EP I及 FPA / EP I纳米粒在 KB 细胞的摄取情况 , 结果表明 , FPA / EP I纳米粒进入细胞主要通过叶酸受体 途径 , 而 PA / EP I纳米粒进入细胞与叶酸受体无关 , 提示 FPA 将成为具有一定肿瘤靶向作用的新型载体. 关键词 　叶酸受体 ; 肿瘤靶向; 乙酰普鲁兰 ; 纳米粒 ; 溶剂扩散法 中图分类号 　O62; O636. 1　　　　文献标识码 　A 　　　　文章编号 (2009) 叶酸是人体必需的维生素 , 它可参与细胞生长增殖过程中核苷酸碱基的合成 , 主要通过叶酸受体 ( ) Fo late recep tor, FR 途经进入细胞 , 所以 FR 在生长旺盛的组织 , 特别是多种上皮系肿瘤细胞如卵巢 癌 、肾癌 、子宫癌 、睾丸癌 、脑瘤 、结肠癌 、肺腺癌及口腔上皮癌 KB 细胞中高水平表达 [ 1, 2 ] . 由于叶酸 无毒 、免疫原性弱 、稳定 , 与叶酸受体的结合力强 , 对肿瘤有高度选择性而成为新一代靶向剂. 目前 , ( ) ( ) 除了叶酸直接与小分子 如叶酸 丝裂霉素 及高分子药物 蛋白毒素 , DNA , RNA 连接的靶向药物 , 还 发展了以叶酸为靶向配体的纳米载体 , 如叶酸靶向脂质体 [ 3～5 ] , 叶酸靶向胶束 [ 6～8 ] 及纳米粒 [ 9, 10 ] 等. 大量研究表明 , 以叶酸受体作为肿瘤治疗的靶点 , 可增强抗肿瘤的疗效 , 减少对正常组织的损害 , 并 有助于克服肿瘤细胞的耐药性 [ 11