HIF-1α和大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤关系的实验的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· HIF．1a与大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑 损伤关系的实验研究 刖吾 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)具有较高的发病率和死亡率， 研究认为SAH后迟发性血管痉挛引起的脑组织缺血损害，是导致高死亡率和高致 残率的一个主要因素。研究表明SAH后迟发性血管痉挛发生于出血后3天左右， 而出血48小时内的死亡率高达40¨O％，约35％病人在SAH后24小时内死亡， 说明早期死亡原因不是由于SAH后迟发性血管痉挛导致。2004年John H．Zhang 提出了蛛网膜下腔出血后存在的早期脑损伤(Earlybraininjury，EBI)是SAH早 期致死致残的主要原因，认为EBI是多因素、多途径的病理过程，其中神经细胞凋 亡和血管内皮细胞的改变起重要作用，另外动脉瘤破裂后血流的直接冲击作用， 血性脑脊液或血液分解产物对脑血管及神经细胞均有损伤性作用，因此探索蛛网 膜下腔出血后早期脑损伤的病理机制，寻找能应用于临床的药物进行早期干预成 为预防SAIl后早期脑损伤的一个重要研究方向。有学者发现了缺氧诱导因子 ．Ia(Hypoxia-induciblefactor-1a，HIF．1a)在蛛网膜下腔出血后脑组织中广泛表达。 HIF．1a是一种具有转录活性的核蛋白，具有相当广泛的靶基因谱，其中包括与缺 氧适应、炎症发展及肿瘤生长等相关的近100种靶基因【lJ．1。本实验在血管内穿刺 建立大鼠SAH后早期脑损伤的模型基础上，运用不同剂量的JNK抑制剂SP600125 腹腔内注射干预，通过WesternBlot法检测蛛网膜下腔出血24小时海马组织 HIF．1a表达，来进一步探讨HIF．1a与SAH后早期脑损伤的关系。 材料与方法 按文献所述，建立标准大鼠血管内线穿刺法SAH动物模型。健康成年SD大 血动物模型前1小时和蛛网膜下腔出血后6小时腹腔注射．同样剂量的DMSO(不 含抑制剂)腹腔注射SAH组作为SAH+DMSO组。各组数应用SPSSl3．0for Windows统计软件进行统计学处理。 结果 l、SAH24dx时后大鼠神经行为功能异常，WesternBlot法检测各组海马组织 测示基底动脉血管内皮细胞超微结构病理改变及海马组织细胞凋亡。 2、SP600125干预后，大鼠神经行为功能异常有所好转，海马组织HIF．1a表达 ．进一步升高。二者比较，P0．05，差异有显著性意义。 结论 l、蛛网膜下腔出血24d时即存在HIF．1a的高表达，其在早期脑损伤发生发展 过程中的高表达可能是保护脑组织的一个重要因素。 2、SP600125对蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤有保护作用，其机制可能与 HIF．1a高表达减轻血管炎性反应，减少细胞凋亡及增加脑组织对缺氧的适应性等 有关。 关键词 蛛网膜下腔出血；早期脑损伤；HIF．1a；SP600125；大鼠；血管内穿刺。 2 ·英文论著摘要· after HIF-·lawithratbrain subarachnoid injury nihemorrhaae’ydearlyearlyuexperimentalexperimentaltsstuOy ective obj Subarachnoid a hemorrhage(subarachnoidhemorrhage，SAH