各国溶剂残留限量介绍.docVIP

USP[467]有机挥发性杂质 残留溶剂限度 Ⅰ级 需避免的溶剂 已知人体实验致癌物质； 强烈疑似人体实验致癌物质； 环境危害物质 Ⅱ级 需被限制的溶剂 动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性； 其它疑似重大但可逆毒性 Ⅲ级 具有低潜在毒性溶剂 对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天） 表1 Ⅰ级残留溶剂 溶剂 浓度限度（ppm） 不良反应 苯 2 致癌物 四氯化碳 4 中毒和外周脑组织损害 1，2-二氯乙烷 5 中毒 1，1-二氯乙烷 8 中毒 1，1，1-三氯乙烷 1500 环境危害 Ⅱ级残留溶剂 表2 Ⅱ级残留溶剂 溶剂 PDE（mg/天） 浓度限度（ppm） 乙腈Acetonitrile 4.1 410 氯苯Chlorobenzene 3.6 360 氯仿Chloroform 0.6 60 环己烷 Cyclohexane 38.8 3880 1，2-二氯乙烯 1,2-DichloroetheneN,N-Dimethylacetamide 10.9 1090 N，N-二甲基甲酰胺 N,N-Dimethylformamide 8.8 880 1，4-二氧六环 1,4-Dioxane 3.8 380 2-乙氧基乙醇 1.6 160 乙二醇Ethylene glycol 6.2 620 甲酰胺Formamide 2.2 220 己烷Hexane 2.9 290 甲醇Methanol 30.0 3000 2-甲氧基乙醇 0.5 50 甲基丁基（甲）酮 2-己酮 0.5 50 甲基环己烷 11.8 1180 二氯甲烷 6.0 600 N-甲基吡咯烷酮 5.3 530 硝酸甲烷 0.5 50 吡啶 2.0 200 环丁砜 1.6 160 四氢呋喃 7.2 720 1，2，3，4-四氢化萘 1.0 100 甲苯 8.9 890 三氯乙烯 0.8 80 二甲苯* 21.7 2170 *通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯 Ⅲ级残留溶剂 表3 Ⅲ级残留溶剂 （GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定） 醋酸Acetic acid 庚烷Heptane 丙酮Acetone 乙酸异丁酯 苯甲醚 乙酸异丙酯 正丁醇 乙酸甲酯 2-丁醇 3-甲基-1-丁醇 乙酸丁酯 甲基乙基酮 叔丁基甲基醚 甲基异丁基酮 异丙基苯 2-甲基-1-丙醇 二甲基亚砜 戊烷 乙醇 1-戊醇 乙酸乙酯 1-丙醇 乙醚 2-丙醇 甲酸乙酯 乙酸丙酯 甲酸 表4 其它残留溶剂 （缺乏足够的毒物学方面的资料） 1，1-二乙氧基丙烷 甲基异丙基酮 1，1-二甲氧基甲烷 甲基四氢呋喃 2，2-二甲氧基丙烷 溶剂己烷 异辛烷 三氯醋酸 异丙醚 三氟醋酸 除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度： 有机挥发性杂质 限度（μg/g） 氯仿 60 1，4-二氧杂环己烷 380 二氯甲烷 600 三氯乙烷 80 附录1 本章节所述残留溶剂表 溶剂 别名 化学结构式 级别 醋酸 乙酸 CH3COOH Ⅲ级 丙酮 2-丙酮，丙醛-2-酮 CH3COCH3 Ⅲ级 乙腈 CH3CN Ⅱ级 苯甲醚 甲氧基苯 Ⅲ级 苯 安息油 Ⅰ级 1-丁醇 正丁醇,丁基-1-醇 CH3(CH2)3OH Ⅲ级 2-丁醇 2-丁基醇,丁基-2-醇 CH3CH2CH(OH)CH3 Ⅲ级 醋酸丁酯 醋酸丁基醚 CH3COO(CH2)3CH3 Ⅲ级 叔丁基甲基醚 2-甲氧基-2-甲基丙烷 (CH3)3COCH3 Ⅲ级 四氯化碳 四氯甲烷 CCl4 Ⅰ级 氯苯 Ⅱ级 氯仿 三氯甲烷 CHCl3 Ⅱ级 枯烯 异丙基苯,(1-甲基乙基)苯 Ⅲ级 环己烷 Ⅱ级 1,2-二氯乙烷 均二氯乙烷 CH2ClCH2Cl Ⅰ级 1,1-二氯乙烷 1,1-二氯乙烯 H2C=CCl2 Ⅰ级 1,2-二氯乙烷 1,2-二氯乙烯 ClHC=CHCl Ⅱ级 1,2-二甲氧基乙烷 二甲基溶纤剂 H3COCH2CH2OCH3 Ⅱ级 N,N-二甲基乙酰胺 DMA CH3CON(CH3)2 Ⅱ级 N,N-二甲基甲酰胺 DMF HCON(CH3)2 Ⅱ级 二甲亚砜 DMSO (CH3)2SO Ⅲ级 1,4-二氧杂环己烷 Ⅱ级 乙醇 CH3CH2OH Ⅲ级 2-乙氧基乙醇 溶纤剂 CH3CH2OCH2CH2OH Ⅱ级 醋酸乙酯 CH3COOCH2CH3 Ⅲ级 乙二醇 1,2-二羟基