02临床试验设计要点解析.pptVIP

在终极的分析中，一切的知识都是历史。 在抽象的意义下，一切的科学都是数学。 在理性的基础上，一切的判断都是统计学。 All knowledge is, in final analysis, history.All sciences are, in the abstract, mathematics.All judgements are, in their rationale, statistics. ——C Radhakrishna Rao 临床试验的定义 临床试验（Clinical Trial）： 在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/或其他药效学作用； 和/或确定一种试验用药品的任何不良反应； 和/或研究一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。 各期临床试验的目的 目前临床试验的分期 《药品注册管理办法》（局令第28 号）第三十一条： 申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。 临床试验分为I、II、III、IV 期。 I期临床试验 I期是解决药物对人的安全问题。试验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。 I期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。 31条： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验 II期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为III期试验打基础。 31条： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验 III期是在条件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较，需要较大数量的病例。是最全面的严格的新药临床科学研究。 31条： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验 IV期在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。 31条： 新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 等效性试验 生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 临床等效性试验 临床试验的基本要素 试验三要素 处理因素（treatment factor） 试验单位（experiment unit） 试验效应（experimental effects） 处理因素（treatment factor） 研究者根据研究目的欲施加或欲观察的，能作用于试验单位并引起直接或间接效应的因素，称为处理因素，又称试验因素。 因素与水平 试验单位（experiment unit） 试验单位是指接受一种处理并作试验观察的基本单位，是处理因素作用的客体，实质上试验单位所代表的就是根据研究目的而确定的研究目标之总体。 一般情况下，一个试验单位即为一个受试对象。 试验效应（experimental effects） 试验效应是处理因素作用于受试对象的反应或结果。一般通过试验指标（即变量）来表达。 客观指标：是借助仪器等进行测量来反映研究对象的客观状态或观察结果； 主观指标：是由受试者回答或研究者定性判断来描述观察结果。 使用效应-观察指标 因果链 主要指标 主要指标又称主要终点，是与试验目的有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的观察指标。 通常主要指标只有一个。 主要指标应根据试验目的选择易于量化、客观性强、重复性高，并在相关研究领域已有公认的标准。 主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样本量的估计。 次要指标 次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标。 次要指标数目也应当是有限的，并且能回答与试验目的相关的问题。 连续指标与分类指标 连续指标是指测量值能无限细化的指标，通常是有单位的； 分类指标是指：测量值只能取有限值的； 根据临床评价的需要，有时需将测量指标转换为二分类或多分类的分类指标。 由测量指标转换为分类指标通常会丧失部分信息，由