经皮给药制剂要点解析.ppt

1、种族与个体差异； 2、皮肤渗透性的部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）； 3、皮肤水化； 4、皮肤损伤状态； 5、其它 经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤 的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮吸收促进剂： 1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 2、迅速起作用 3、不引起体内营养物质及水分损失 4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性 5、无嗅无味 1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂） 2、有机溶剂类 (乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) 3、月桂氮酮及其同系物 4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇） 5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等） 6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等） （一） 离子导入技术 Iontophoresis 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 离子导入技术示意图： 影响离子导入有效性的因素： (1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。 （二）超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。 1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道 在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长：一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率 3、药物的理化性质 （三）无针头注射器 无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉末注射器两种。 专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。 第7代产品：Medi-Jector VISIONTM (299美元)。采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿皮肤和分散进入皮下脂肪层。 1、无针头溶液注射器 2、无针粉末注射器（PowderJact） 由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 常用的压敏胶 1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，EVA) 可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性 好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。 3、聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4、聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。 5、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET) 具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。 (二)系统组件材料 1、背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。 2、防粘材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。 3、药库材料 药库材料很多，较常用的有卡波沫、HPMC、PVA等。 三、制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺 2、充填热合工艺 3、骨架粘合工艺 四、经皮给药制剂的质量控制 1、体外评价 进行体外透过性研究，通常将剥离的皮肤或高分子材料膜夹在扩散池中，药物给予皮肤角质层一侧，在一定的时间间隔测定皮肤另一侧接收介质中的