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七种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究 学位中请人：郭志勇 专业：有机化学 导师：林永成教授 研究方向：天然产物化学 摘要 海洋微生物代谢产物研究是近年来国际上新兴的研究课题。海洋微生物由于 特殊的海洋环境，有独特的代谢途径，能产生结构独特，骨架新颖的各式各样次 级代谢产物。海洋微生物活性物质开发是新型药物的重要来源． 内生真菌处于一个相对独立而不受干扰的生态环境中，而且又与寄主之间相 互作用，因而植物内生真菌的次级代谢产物又是一个重要的药物来源。红树林是 热带和亚热带海岸潮间带特有的植物群落。红树林内蕴藏着丰富的微生物资源， 其中尤以真菌居多，而成为天然产物化学家的关注的热点。 本论文共五章，系统研究了来自中国南海红树林的七种内生真菌的次级代谢 产物，并初步研究了部分代谢产物的抗肿瘤活性及抗菌活性。从七种红树林内生 真菌的发酵液及其菌体中得到六十多种次级代谢产物，鉴定了其中五十三个化合 A，B及ketolactoneA，B。它们的结构非常新奇，具有强的抑$fJ98细胞的 paeeilin 活性。 在论文的第一章，综述了近七年来的植物内生真菌次级代谢产物的研究概况。 论文的第二章研究了南海红树林内生真菌SBE．14的次级代谢产物。从SBE．14 的培养液和菌体中一共分到十六个化合物，其中三个新化合物分别是bacillosp ．-orin D，SBE一14A，SBE一14B。BacillosporinC(2-2)和D(2-1)是一类结构奇特含 有七个环化合物。迄今为止，从自然界发现的此类结构化合物只有bacillosporinC C虽然是 一个，bacillosporinD是第二次发现此类结构的化合物。Baeillosporin 中山丈学博士论文一彝志勇 在1980年发现的化合物，但二十多年来一直没有得到该化合物。我们是第二次在 u 11mol 显示对两种口腔癌细胞强的抑制活性，其Ic钟分别为0．032mol／mL。0．053 ／mL和0．034u 11 mol／mL，O．06 C和D两者之间可 mol／mL。还讨论-jbaeillosporin 能的生源合成关系；SBE一14A，SBE．14B是两个含6／8／6环系结构奇特的化合物。 其抑制两种El腔癌细胞活性相差很大，2-3的抑制活性分别为8．68u虮nL，O．98 It Ⅱg／mL，而2-4的抑制活性却均大于50 g／mL。2-3与2-4的结构差别在于2．3中 脂肪链上的羟基在2-4中被乙酰化，这说明脂肪链上的羟基是抑制口腔癌细胞活 性的关键官能团；2-5，2-6是两个色原酮衍生物的二聚体化合物，具有强的抑制 口腔癌细胞的活性，其抑制浓度都小于1Itg／mL。2-7是一个松胞素类的衍生物。 2-8是柄曲霉素，是一个毒素，有致癌作用。2-9--2．10均为蒽醌类衍生物。2．12 为N甲基．2．羟基苯甲酰胺，是一种有机合成中间体，首次从自然界分到。2-13，2-14 为xanthone衍生物。2．15，2．16为麦角甾醇和过氧麦角甾醇． i r 稗 猕 欲 Baciilosporin A(3-1) D(2-1)和C(2—2)Paecilin sp．(treel．7)的次级代谢产物。 在第3章，研究了红树林内生真菌Paecilomyces