ERK%2fMAPK信号通路和鼻咽癌细胞增殖关系研析.pdf

E砌㈣PK信号通路与鼻咽癌细胞增殖关系的研究 摘要 【目的】 研究p-ERK、CydiIl 咽粘膜上皮细胞中表达的意义及关系，研究ERK信号通路阻滞剂PD98059对鼻 咽癌细胞增殖的影响，探讨E砌研儿廿K信号通路与鼻咽癌细胞增殖的关系。探 讨细胞分化标志物CKl0、CKl9在鼻咽癌组织中表达的意义。 【方法】 采用免疫组化SP法检测36例鼻咽癌、22例鼻咽癌的自身对照鼻咽粘膜上 皮及20例非自身对照鼻咽粘膜上皮中p-ERK、CyclinDl、飚-67、PPAIq、CKl0、 观察细胞的凋亡；免疫细胞化学方法检测p．ERK、CycliIID1、Ⅺ．67、PPAR丫蛋 白的表达；W．estemblot方法检测CyclillD1蛋白的表达。 【结果】 Dl、Ⅺ-67、 (1)22例有自身对照鼻咽粘膜上皮的鼻咽癌标本中，pEIⅨ、CycHn (18／22)、90．91％(20／22)；在其自身对照的鼻咽粘膜上皮中，上述蛋白的阳性 达的差异均有显著统计学意义(PO．01)。 (2)36例鼻咽癌组织中，p—ERK、Cyclin l／20)、35．00％ 率分别为20．00％(4趁0)、5．00％(1／20)、10．00％(2／20)、55．00％(1 D1、飚．67在36例 而CKl9呈强阳性表达。卡方检验结果显示，pElⅨ、Cydin 鼻咽癌与20例非自身鼻咽粘膜上皮中的表达差异均有显著统计学意义(P 尸值分别为O．000O．01，0．000o．01，0．045o．05)；CyclinD1与酗67表达呈 D1均无相关性(相 正相关(产0．695，脚．000o．01)。PPfk脚与l(i．67、CyClin 关系数，．分别为O．277，O．328，P值分别为0．102，0．051，PO．05)。 荧光双染可观察到凋亡细胞。 CyclinD1、飚．67、PPAlq蛋白的表达减少。 Dl 蛋白表达减少。 【结论】 1．鼻咽癌组织及CNE-2Z细胞中存在p．ERK蛋白的高表达和活化异常，衅IⅨ Dl和尉．67的表达，促进鼻咽癌细胞增殖。 可能通过上调Cyclm D1的表达，并可能与抑制 2．不同浓度PD98059均可下调CNE．2Z细胞中Cyclin CNE．2Z细胞增殖和诱导CNE．2Z细胞凋亡有关。 3．P呐在鼻咽癌组织及CNE-2z细胞中高表达，可能与p-ERK蛋白的高表达 和活化异常有关，可能间接参与促进鼻咽癌细胞增殖的过程。 4．CKl9是否可作为鼻咽非角化性未分化癌的诊断标志物值得进一步探讨研究。 【关键词】 鼻咽癌；细胞外信号调节激酶；增殖； PD98059 2 the BetweenERKn垤APK and InVestigateRelationship SignalWay ProHfIerationof CarcinomaCeⅡs Nasopharyngeal ABSTRACT T0 tllc be附嘲E础∽儿廿K 【objec晰e】 hⅣestigatcrcl撕onSllip si盟alway锄d ofNPC of pr0“向州