Survivin启动子SNPs多态性和结直肠癌关系研析.pdfVIP

目 录 1 Survivin 启动子SNPs 多态性与结直肠癌关系的研究„„„1 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.4 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„27 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„34 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„35 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„35 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„40 3 Survivin 基因启动子区域多态性研究现状 （综述） „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41 2 Survivin 启动子SNPs 多态性与结直肠癌关系的研究 摘 要 目的：探讨在中国四川省泸州市汉族人群中，survivin 基因启动子区 -31G/C、-141G/C、-24 1T/C 单核苷酸多态性位点(SNPs)多态性与结直肠癌 易感性，以及与结直肠癌患者临床病理相关参数间的相关性；研究分析 -31G/C 多态性与结直肠癌患者耐药相关标记的关系。方法：随机选取 2009-2012 年四川省泸州医学院附属医院 206 例汉族结直肠癌患者作为病 例组和相似年龄性别构成的 129 例健康汉族人作为对照组，抽取外周静脉 血，使用酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA ，采用PCR 技术扩增目的基因 片段，利用限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism, RFLP ）、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及银染技术分别确定 survivin 基因 启动子-31G/C、-141G/C、-241T/C 位点基因型。详细收集结直肠癌患者临 床病理资料 （肿瘤部位、大体类型、组织学类型、分化程度、浸润深度、 淋巴结转移情况）；收集病例组结直肠癌肿瘤组织，免疫组化技术检测肿瘤 组织中耐药相关标记的表达。采用二项分布统计分析泸州地区汉族人群中 survivin 基因启动子-31G/C、-241T/C 多态性位点基因型频率分布与NCBI 数据库公布全球数据间的差异；采用卡方检验分析 SNPs 多态性与结直肠 癌的相关性及与肿瘤临床病理学参数的关系；采用秩和检验分析-31G/C 不 同基因型与肿瘤耐药相关标记物的关系；所有分析均采用SPSS18.0 软件进 行，以P0.05 具有统计学意义，以相对危险度比值比（odds ratio ，OR ） 和95%可信区间（95% confidence interval ，95%CI ）表示基因型和等位基 1 因与结直肠癌的相关性。结果：（1）病例组与对照组-31G/C 和-241T/C 位 点检出基因多态性，-141G/C 位点未检测到G 等位基因；对照组-31G/C 等 位基因频率与NCBI 数据库中公布的全球人、亚洲人、欧洲人、非洲人分 布间有显著性差异（P ＜0.05 ）,-241T/C 等位基因频率与NCBI 数据库中公 布的全球人基因频率分布无显著差异 （P ＞0.05 ）。（2 ）病例组与对照组 -31G/C 多态性位点CC 与GG+GC 基因型、GG 与CC+GC 基因型以及C 与 G 等位基因的频率总体分布差异有统计学意义（P=0.002 、P=0.026 ）。 CC 基因型与结直肠癌患病风险关联（OR=2.129,95%CI=1.303-3.479 ）。G 等位基因是结直肠癌的保护性因素。-241T/C 多态性位点各基因型及等位 基因频率总体分布差异无统计学意义，与结直肠癌患病风险无相关性。（3 ） 未发现-31G/C 位点与结直肠癌发生部位（直肠、结