MUC3A基因在神经母细胞瘤中的甲基化状态及和肿瘤预后的关系.pdfVIP

·中文论著摘要· MUC3A基因在神经母细胞瘤中的甲基化状态及其与 肿瘤预后的关系 目 的 神经母细胞瘤是小儿常见的恶性肿瘤，临床上常出现两个极端的现象，预后 良好型常自行消退或经治疗后预后较好；而预后不良型的病例，尽管临床上采用 多种全新的治疗方法，但整体的死亡率仍然没有改变，因此如何改变预后相关因 素，对于治疗的指导作用尤为重要。实验证明有些肿瘤，抑制基因DNA甲基化程 度可以影响肿瘤的预后，DNA甲基化特别是某些肿瘤关键基因甲基化程度的改 变，可能在肿瘤发生的早期起重要调控作用。MUC3A(粘蛋1兰t3A)是位于染色 体7q22上的粘蛋白簇，归类为膜相关粘蛋白，是一种在癌组织中异常表达的膜结 S等人的研究第一次提供 合糖蛋白，是一种预后不良的危险因素。2010年Kitamoto 证据证明MUC3A基因表达是由近端启动子区域的CpG甲基化状态控制的，其启动 子的甲基化可以导致基因的失活，证明了DNA甲基化模式与MUC3A在乳腺癌、肺 癌、胰腺癌和结肠癌细胞株中的表达呈密切正相关。但其在神经母细胞瘤中基因 启动子是否发生甲基化、以及基因甲基化与肿瘤预后的关系目前国际上尚未见报 道。因此本研究选择MUC3A作为一种可能的肿瘤抑制候选基因，检测该基因在神 经母细胞瘤中的甲基化状态，分析其与肿瘤预后的关系，确定该基因在神经母细 胞瘤发生中的作用。 方法 经母细胞瘤新鲜冰冻原发肿瘤组织44例，肝母细胞瘤6例，肾母细胞瘤4例，搜集 54例病例的临床资料，包括性别，年龄，INSS分期，病例类型等，采用RT-PCR检 MUC3A甲基化状态，对结果进行统计学处理。 结 果 (P0．005)密切相关，在性别差异方面，本研究未见该基因甲基化与性别有相 发生甲基化。 ；日结论，己 MUC3A基因在预后不良的NB中呈现高甲基化，并且该基因的甲基化状态与 诊断年龄，肿瘤分期与病理类型具有密切相关性，与MYCN基因扩增一样，MUC3A 基因甲基化预示着肿瘤不良预后，并且，它有高于MYCN扩增的检出率，可能成 为更有效的神经母细胞瘤预后标志。 关键词 神经母细胞瘤；MUC3A：甲基化 2 ·英文论著摘要· of inNBandits ThestatusMUC3A methylation ‘‘ ‘ 一 一 ● relationwith prognosis Objective the tumorsinchildhood．The Neuorblastomaisoneof mostcommon malignant this from ofchildren谢tll varies prognosis malignancy disease and thereare remission)toverypoor(rapidprogressiondeath)．Although new