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ABC 转运蛋白基因多态性与肺癌含铂方案化疗的关系 ABC 转运蛋白基因多态性与肺癌含铂方案化疗的关系 摘 要 目的 研究ABC转运蛋白基因多态性与III/IV期含铂方案化疗的非小细胞 肺癌患者化疗敏感性和耐受性的关系。方法 经病理学确诊的晚期 NSCLC 患者240例,采用顺铂或卡铂为主的方案进行化疗，2个周期后进 行临床疗效和毒副反应评价。用MASS-ARRAY 的方法进行MDR1 C3435T、MDR1 C1236T 、BCRP C421A 、MRP2 I1324I和MRP2 -24CT 多态性的分型。用SPSS软件分析不同基因型与化疗敏感性和毒副反应的 相关性。比值比(OR ，odds ratios)及 95% CI 以logistic 回归模型计算。结 果 MRP2 -24CT C/T型客观缓解率（ORR ，objective response rate ）显著 降低（P=0.026 ，OR=3.036 ，95%CI ：1.143-8.061）；MRP2 I1324I A/G型 更容易出现PLT减少（P=0.028 ，OR=6.829 ，95%CI ：1.232-37.869）；MRP2 -24CT C/T 型更容易出现PLT 减少（P=0.029 ，OR=6.592 ，95%CI ： 1.217-35.695）；对非吸烟者亚组分析显示MDR1 C3435T T/T型ORR显著 增加（P=0.014 ，OR=0.069 ，95%CI ：0.008-0.580 ）；含泰素方案化疗的 患者BCRP C421A A/A型ORR显著增加（P=0.034 ，OR=0.078 ，95%CI ： 0.007-0.821 ）。结论 MRP2 I1324I 、MRP2 -24CT多态性可以预测非小细 胞肺癌患者对含铂方案化疗的缓解率和骨髓抑制情况，BCRP C421A多态 1 ABC 转运蛋白基因多态性与肺癌含铂方案化疗的关系 性对含泰素方案化疗的患者的缓解率有预测作用，MDR1 C3435T多态性 可以影响非吸烟患者的缓解率。 关键词 单核苷酸多态性，ABC转运蛋白基因，非小细胞肺癌，化学疗法， 药物敏感性，药物耐受性 2 ABC 转运蛋白基因多态性与肺癌含铂方案化疗的关系 THE CORRELATION BETWEEN SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM OF ABC TRANSPORTER AND RESPONSE RATE AND SEVERE TOXCITY IN LUNG CANCER PATIENTS TREATED WITH PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY ABSTRACT Objective To investigate the relationship between genetic polymorphisms of ATP-binding cassette （ABC ）and the response rate and the occurrence of grade 3 or 4 toxicity in stage III and IV non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Methods 240 patients with advanced NSCLC were treated with cisplatin or carboplatin based chemotherapy. Clinical response and grade 3 or 4 toxicity were evaluated after two cycles. MDR1 C3435