IgA肾病患者扁桃体感染和IgA类别转换之间关系研析.pdfVIP

硕}：学f栌论文 中支摘蛭 中文摘要 【背景】IgA。黼(IgA 的病理类型，以大量lgA在肾小球系膜沉积为主要特征。20．40％的 患者将会进入慢性肾功能衰竭。IgAN的发病机制目前仍不十分清楚。 近年来对扁桃体与IgA肾病之间关系的研究己成为肾脏病领域较为 关注的问题之一。研究发现IgA是对病毒，细菌或者食物抗原而产!E 的抗体，部分IgA肾病患者在上呼吸道感染及扁桃体感染后常有血尿 及蛋白尿的加重，部分患者扁桃体摘除是延缓IgA肾病进展的有效治 疗手段之一，这些发现说明IgA肾病患者的扁桃体可能是导致IgA肾 病的致病源。国内外多项研究提示IgA肾病的发生与上呼吸道尤其是 扁桃体对环境中存在的细菌或病毒抗原的粘膜免疫反应异常有关，而 扁桃体单个核细胞在其中起着非常重要的作用。前期我们分离鉴定了 37例IgA肾病病人和37例非肾炎慢性扁桃体炎病人的扁桃体隐窝细 菌，所有病人均检测到甲型链球菌(0【．Hemolytic 因此我们选择甲型链球菌灭活菌株、细菌脂多糖体外刺激IgA肾病病 人扁桃体单个核细胞，探讨IgA。肾病组病人扁桃体单个核细胞IgA及 IgAl的产生。研究表明一些细菌和病毒感染能诱导激活诱导的胞嘧 啶脱氨酶(activation．induced cytidine switch 增强类别转换(class 始步骤，胚系转录本(germline 成不稳定的三聚体，从而使相应局部的基因保持开放状态，使得该部 分基因得以转录和表达。IgA肾病扁桃体B淋巴细胞Igalpha重链启 动相关基因let—Ca胚系转录本及激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)的 表达是否与lgA产乍异常行关，fl前尚不清楚。本实验研究j-lgA肾 硕士。≯何论文 中文摘要 病组和非lgA肾病组扁桃体单个核细胞10【一C0【胚系转录本、激活诱导 扁桃体单个核细胞IgA及IgAl产生异常的分子机制。 【目的】(1)体外模拟上呼吸道感染对扁桃体单个核细胞的刺激 作用，观察灭活甲型链球菌菌株、细菌脂多糖对IgA肾病病人扁桃体 单个核细胞lgA类别转换相关基因及蛋白的表达，从基因及蛋白水平 探讨Igj～N组扁桃体单个核细胞IgA及IgAl产生异常的分子机制。 【方法】(1)收集6例IgAN病人及6例非肾炎慢性扁桃体炎病 人手术摘除的扁桃体。(2)分离培养两组病人腭扁桃体单个核细胞并 提取部分细胞总RNA及蛋白。(3)制备甲型链球菌灭活菌株。(4)甲型 链球菌灭活菌株、脂多糖刺激体外培养扁桃体单个核细胞72小时后 链球菌灭活菌株、脂多糖刺激体外培养72小时后扁桃体单个核细胞 (10【．Ca germline 水平的表达。 ， 【结果】(1)IgA肾病组较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞体外 培养72小时上清液IgA分泌增加，但差异无统计学意义(po．05)。 IgA肾病组较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞IgA分泌显著增加，差 桃体单个核细胞IgAl分泌稍有增加，但差异无统计学(po．05)。 硕士学何沦文 中文摘’要 刺激72h后，IgA肾病组较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞体外培养 0【．Ca胚系转录本mRNA的表达 较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞1 上调，1 0Scfu／ml甲型链球菌灭活菌株分别刺激72h 0pg／ml脂多糖、l×l 后更明显，差异有统计学：煮义(p0．0 mRNA水平的表达上 肾病组较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞AID 肾病组较非IgA肾病组扁桃体单个核细胞AID蛋白水平的表达上调，