2013年药理学考试重点!!!.docVIP

Ⅰ期临床试验 也称临床药理和毒性作用试验期。对已通过临床前安全性和有效性评价的新药，在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为Ⅱ期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一般在20～30人。主要观察药物的安全性，而不是有效性。 首过消除（首过效应）：指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。首关消除明显的药物一般不宜口服给药（如硝酸甘油、利多卡因等）；但首关消除也有饱和性，若剂量加大，虽有首关消除存在，仍可使血中药物浓度明显升高。前提是药物的治疗指数高，否则，增加剂量常导致毒性反应发生。 药物与血浆蛋白结合的临床意义： 1. 药物与血浆蛋白结合的饱和性：当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用增强，甚至中毒； 2. 药物与血浆蛋白结合的竞争性抑制现象：同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。 疾病对药物与血浆蛋白结合的影响： 当血液中血浆蛋白过少，如慢性肾炎、肝硬化、尿毒症时，使可与药物结合的血浆蛋白含量下降，也容易发生由于游离型药物增多而中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药