炉甘石炮制前后物化性质比较及煅炉甘石分散片制备工艺的分析研究.pdfVIP

中文摘要 炉甘石药用历史悠久，始载于《外丹本草》，别名叫异极石、甘石、浮水甘 石等。炉甘石来源于碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿Smithsonitum的矿石，或含 解毒明目退翳，收湿止痒敛疮的功效。目前，炉甘石在临床上经炮制成极细粉后 制备成炉甘石洗剂或炉甘石凝胶剂外用。由于炉甘石极其难溶，在制备炉甘石洗 剂过程不易保持混悬状态，易沉淀，且外用时有砂感、沙砾感，涂布不均匀等， 影响临床疗效。因此，应对炉甘石的临床应用形式进行研究。 分散片适用于难溶性的药物，是近年发展起来的一种新剂型，能在水中迅速 崩解，形成均一混悬的溶液。为了能使炉甘石快速、均匀的分散在炉甘石洗剂的 溶剂中，且能达到省时、省力，防治粉尘飞扬的目的。本研究以炉甘石为对象， 通过对炉甘石炮制前后物化性质及煅炉甘石分散片制备工艺的研究，为炉甘石提 供一种新的应用形式，为难溶性药物的临床应用提供示范。 1．炉甘石的资源分布与样品收集鉴定 炉甘石主产于广西大苗山族自治县的四项、融安县的长安垆，桂林葛家塘， 集散于桂林，以及山西、贵州等地。本研究收集了13批广西玉林、广西融安县、 四川、贵州、安徽及山西等地炉甘石，对收集的13批炉甘石药材采用x射线衍 射法(XIm)、滴定法进行鉴定。XRD法结果表明：13批炉甘石中仅有1批炉 碳酸锌；采用滴定法测得仅有1批炉甘石的ZnO含量为63．36％：其余12批 炉甘石的ZnO含量均低于40％；XRD法和滴定法测定的结果相一致，市售炉 甘石的商品药材伪品比例较大，收集的某几家具有(GMP)认证的企业生产的 炉甘石是伪品，故亟需建立严格的质量管理方法及质量标准，以确保临床用药安 全、有效。XRD法较滴定法简便、快捷，故笔者建议将XRD法纳入药典，可作 为炉甘石快检的方法，为矿物药的快检提供依据。 2．炉甘石的炮制工艺研究 炉甘石的炮制方法主要有明煅、水飞、三黄汤制等。目前，临床以煅后研细 粉较为常用。但对其炮制工艺并无具体参数。《中国药典》2010年版一部炉甘 石项下仅规定炉甘石煅制红透、水飞，并没有明确煅制温度、时间及药物粒度大 小，对于水飞工艺也没有具体要求。本研究以氧化锌的含量为指标，采用星点设 计．效应面法对药物粒度、煅制时间及煅制温度进行考察，优选炉甘石的最佳煅 制工艺；首次采用显微镜下动态观察炉甘石的形态和粒径来优化水飞工艺，确定 的最优炮制工艺为：取24目炉甘石适量，400℃煅烧4h，加5倍量的水研磨至 糊状，再加40倍量的水搅拌，静置8rain，倾出上层混悬液，再加水搅拌，水飞 6次，将水飞混悬液静置21h以上，于120℃干燥，即得。通过炉甘石炮制过 程中各因素对有效成分氧化锌含量及炉甘石形态、粒径影响的研究，为炉甘石 的炮制机理提供实验依据。 3．炉甘石炮制前后化学成分及物相研究 炉甘石的炮制不仅是粉碎过程，而且是碳酸锌(ZnC03)／碱式碳酸锌 和正交晶系的异极矿Zn4Si207(OH)2。通过对炉甘石炮制前后化学成分及物相 的研究，为炉甘石的炮制机理提供实验依据。 4．炉甘石分散片的原料药筛选 4．1不同粒径煅炉甘石物化性质的比较研究 本研究采用激光粒度分析仪、红外分光光度法(IR)、电子扫描显微镜等对 果：不同粒径煅炉甘石的主要物相和化学成分无显著差异，随着粒径减小，炉甘 石逐渐均匀，粒径分布范围逐渐变窄，真密度、孔隙率及孔直径均随着粒径的减 小而减小；但滴定结果表明，明煅水飞法制得的煅炉甘石极细粉中ZnO含量相 对较高。由于炉甘石的药理作用不仅与ZnO的含量有关，而且与其粒径大小 有关，故研究确定对炉甘石进行炮制时，先采用明煅水飞法制成极细粉(200 目)后采用振动磨粉碎成1000目或更细，这样既能使煅炉甘石中ZnO含量相 对较高，也可使煅炉甘石的粒径减小，进而提高药效作用，亦可涂布均匀， Il 使患者的依从性更好。 4．2不同粒径煅炉甘石体外透皮渗透比较研究 本研究首次采用将炉甘石制成不同粒径的方法对炉甘石洗剂的制备工艺进 其体外渗透过程均符合零级方程，炉甘石粒径的减小，能提高药物累计渗透量及 透过率，1000目炉甘石的累积渗透量相对较高，渗透时滞相对较低，故炉甘石粒 径的减小能促进药物的透皮吸收。 4．3不同粒径煅炉甘石体外抑菌活性的比较研究 炉甘石体外抑菌活性进行了研究，结果表明：与炉甘石相比较，经炮制的炉甘石 对不同细菌的抑菌活性有增强的趋势；不同粒径炉甘石对各细菌均有抑菌效果。 随着炉甘石粒径的减小，抑菌活