中国健康受试者左氧氟沙星片单剂与多剂药代动力学研究.pdfVIP

第３５卷第２３期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．２３ ２５１６ ２０１３年１２月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　 Ｄｅｃ．１５　２０１３ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１３）２３２５１６０５ 中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究 郁继诚，张　菁，曹国英，郭蓓宁，武晓捷，施耀国，张婴元　　（２０００４０上海，复旦大学附属华山医院抗生素研究所，卫生 部抗生素临床药理重点实验室） 　　［摘要］　目的　研究中国健康志愿者口服左氧氟沙星片单剂及多剂给药的药代动力学特征。方法　 单剂给药 ① 组：单剂空腹口服２００、５００ｍｇ或７００ｍｇ左氧氟沙星片，每剂量组９例受试者； 多剂给药组：９例受试者接受左氧氟沙星 ② ５００ｍｇ，每天１次，连续７ｄ多剂给药。采用高效液相色谱法测定血、尿样本中左氧氟沙星浓度。结果　 受试者单剂空 ① 腹口服左氧氟沙星片２００、５００、７００ｍｇ后血药峰浓度（Ｃ ）分别为（２．４３±０．６３）、（７．０３±２．４７）、（８．９６±１．９５）ｍｇ／Ｌ，药 ｍａｘ 时曲线下面积（ＡＵＣ ）分别为（１７．０７±１．５２）、（５４．７６±８．７４）、（８５．５４±９．１２）ｍｇ·ｈ／Ｌ，消除半衰期（Ｔ ）均大于７ｈ， ０～∞ １／２ 给药后７２ｈ内累积尿排出率大于８０％。 多次给药第７天与初次给药第１天的Ｃ 、Ｃ 、ＡＵＣ 的比分别为１．０４１５、 ② ｍａｘ ２４ｈ ０～２４ｈ １０３１４、１．１２６３、经过７ｄ的反复给药，与吸收分布有关的参数并不增大，显示体内无蓄积性。给药第７天给药后２４ｈ为 止的累积尿中排泄率为８６．５６％。 左氧氟沙星５００ｍｇ每天 １次给药方案对肺炎链球菌等能达到药动学／药效学 ③ （ＰＫ／ＰＤ）靶值。结论　 受试者口服左氧氟沙星片后吸收迅速，主要经肾脏消除。多剂给药后无蓄积。不良反应轻微、受 试者均能耐受。ＰＫ／ＰＤ结果提示左氧氟沙星片５００ｍｇ每天１次给药方案用于由肺炎链球菌等引起的下呼吸道感染，预 期可获得良好的临床和微生物疗效。 　　［关键词］　 左氧氟沙星；高效液相色谱法；药代动力学；药效学；不良事件 　　［中图法分类号］　Ｒ９６９．１；Ｒ９７８．１９　　 ［文献标志码］　Ａ ＳｉｎｇｌｅｄｏｓｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｄｏｓｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ＹｕＪｉｃｈｅｎｇ，ＺｈａｎｇＪｉｎｇ，ＣａｏＧｕｏｙｉｎｇ，ＧｕｏＢｅｉｎｉｎｇ，ＷｕＸｉａｏｊｉｅ，ＳｈｉＹａｏｇｕｏ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇｙｕａｎ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ， ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，ＨｕａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２０００４０， Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓ