HDAC6和血管内皮细胞迁移的关系.pdf

摘要 摘要 细胞迁移在人体的正常生理活动和疾病发生中普遍存在，如胚胎发生、损伤 修复、免疫应答、癌转移等过程中均涉及到细胞迁移。研究者发现，组蛋白去乙 酰化酶HDAC6在细胞迁移中发挥着重要的作用，目前临床上已有一些HDAC6的抑 制剂在肿瘤治疗中得到了应用。本文中选用血管内皮细胞为材料，研究HDAC6 在血管内皮细胞迁移中的作用，并就其中的分子机制进行初步的探讨。由于血管 性疾病是严重危害人类健康的一个全身性疾病，血管内皮细胞迁移与血管的正常 生理功能及病变有着密切的关系，明确其分子机制对于提高血管性疾病的防治水 平具有重要的意义。此外，肿瘤的发生伴随着血管的生成为其提供营养物质，研 究血管内皮细胞迁移对于肿瘤治疗也有着重要的意义。 本文中我们发现，HDAC6依赖其去乙酰化酶的活性促进血管内皮细胞的迁 能恢复血管内皮细胞的迁移能力。这些证据充分显示了HDAC6在血管内皮细胞的 迁移中起着关键的作用。 细胞极化和黏附在细胞迁移中至关重要，本文发现HDAC6通过调节血管内皮 细胞的极化和黏附影响其迁移能力。进一步的实验发现HDAC6可能是通过与EBl 相互作用来调节细胞迁移的。EBl可能作为HDAC6信号通路的下游分子，在介导 微管捕获中发挥功能。此外，我们还发现HDAC6影响血管的生成，这为以HDAC6 作为靶点治疗血管性疾病和肿瘤提供了理论基础。 关键词：血管内皮细胞；细胞迁移；组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)；细胞极化； 细胞黏附 ABSTRACT ABSTRACT Cell isacommon inthe andmaintenanceof migration process development multicellularanddisease organisms occurrence．Embryonic tumorinvasionall theorchestratedmovement healing，immuneresponses，and require ofcellsina directiontoa location．Itis thathistone particular specific reported isabbreviatedas involvedincell this deacetylase6，which HDAC6，is migration．In in focusonvascularendothelial roles cells，which study,we playimportant and ofthevascular of physiologicalpathologicalprocesses system．Anunderstanding the mechanismwhichcells leadtothe ofnovel by migratemay development forthe ofvascular of therapeutic cont