两种以上的药物同时应用.docVIP

两种以上的药物同时应用（包括不同途径）时所产生的效应，包括药效增强、不良反应减轻、药效减弱、出现不良反应甚至中毒反应等。作用增加的称为药效的协同或相加，作用减弱的称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。　　非处方药中的复方制剂，都是选择作用彼此增强、相互抵销或减少不良反应的原则配伍组成。现代治疗很少使用单一药物、、几乎都是少则2～3种，多则6～7种同时应用，难免发生药物相互作用。如近几年来，许多抗过敏药如特非那定、阿司咪唑等，与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素（红霉素等）并用后发生严重的心脏毒性，少数人甚至致死。为此，要求生产厂家在说明中尽把“相互作用”严格注明，中药更强调“忌口”，这实际上是药物与食物间的相互作用。消费者在用药时一定要仔细阅读说明书。　　各种原料药物不是粉末，就是液体或半固体，有的还带有苦味或异臭，有的药物进入人体后作用时间太短，为了治疗需要和方便使用，把原料药制成各种不同性状的制剂，在药剂学上称为“剂型”，如打针用的注射剂，口服的片剂、胶囊剂，吸入用的喷雾剂，五官用的滴眼剂、滴鼻剂，外用的软膏剂、乳膏剂（霜剂）、贴膜剂等等。　　在片剂、胶囊剂中又发展出控释剂或缓释剂，肠溶片或肠溶胶囊。最后还有用于腔道的栓剂、灌肠剂等。　　作为非处方药，注射剂是不能入选的，它要求一定的技术和条件方可使用，否则易发生问题。口服片剂、胶囊剂、颗粒剂等，一定要用适量水送服，不要干吞，否则粘附在食道壁上可引起程度不同的刺激。喷雾剂使用时一定按说明书要求放准位置，手压喷雾钮与吸气应同步，否则药物多落在口腔而达不到治疗效果。肠溶片剂、肠溶胶囊，控释（缓释）片剂或胶囊剂，不能掰开或嚼碎服用，否则会失去原有作用。 药物相互作用的计算机模拟和预测 (Modeling Prediction of Drug Interactions) 药物动力学资源共享 药物相互作用(drug interactions)是指两种或两种以上的药物同时服用时引起的其中一个或几个药物的效应的改变。许多慢性疾病（如艾滋病）患者需要同时服用多种药物，这些药物之间可能会相互作用，导致药效的增强或减弱。有时候我们可以利用药物相互作用在合并治疗时达到期望的效果，但大多数情况下我们希望避免药物相互作用。不少药物（如mibefradil）在上市后因药物相互作用导致严重的药物不良反应而被迫停止销售，不仅对病人带来危害，也为制药公司带来巨大的经济损失。 药物相互作用的类别 (Types of Drug Interactions) 药物相互作用可按不同的机理分成多种：(1)药剂学的相互作用，即制剂之间可以发生物理化学反应；(2) 药物动力学的相互作用，即影响药物的吸收、分布、代谢和排泄；(3) 药效学的相互作用，如改变受体的敏感性等。其中文献报道最多的是代谢性药物相互作用。代谢性药物相互作用可分为对酶的抑制作用(inhibition)和诱导作用(induction)，其中对酶的抑制作用按机理又可分为可逆性，半可逆性和不可逆性三类。可逆性抑制包括三种：竞争性抑制(competitive inhibition)，非竞争性抑制(noncompetitive inhibition)和反竞争性抑制(uncompetitive inhibition)。近年来，随着对药物代谢的深入认识和体外代谢试验的发展，药物相互作用的计算机模拟和预测正逐渐成为药物研发过程中的一项重要工具。在这里重点介绍几种最常见的药物相互作用，即竞争性抑制(competitive inhibition，可逆性相互作用的一种) 、机理性抑制(mechanism-based inhibition，不可逆相互作用)以及诱导作用(induction)。 可逆性抑制 (Reversible Inhibition) 可逆性抑制包括三种：竞争性抑制(competitive inhibition)，非竞争性抑制(noncompetitive inhibition)和反竞争性抑制(uncompetitive inhibition)。竞争性抑制（图1.1）指的是抑制剂和底物竞争游离酶的结合部位, 这种抑制表观上使得Km增大，而Vmax不变；非竞争性抑制（图1.2）指的是抑制剂不仅与游离酶结合，也可以与酶-底物复合物结合，这种抑制表观上使得Vmax变小，但Km不变；反竞争性抑制（图1.3）指的是抑制剂只与酶-底物复合物结合，而不与游离酶结合，这种抑制作用使得Vmax和Km都变小，但Vmax/Km比值不变。 机理性抑制 (Mechanism-based Inhibition) 机理性抑制（图2）指的是抑制剂（这里也称作灭活剂，inactivator)和酶形成的结合物被酶激活后不可逆地使酶失去活性。这种抑制作用的主要特征是抑制剂通