乳腺癌骨髓微转移检测及其和相关因子关系研析.pdfVIP

中文摘要 乳腺癌骨髓微转移检测及与相关因子关系的研究 摘 要 目的：乳腺癌是一种全身性恶性疾病，尽管治疗方案不 断更新，但其远期生存率近20年来却无明显提高。影响其 预后的主要因素是全身转移。临床发现，仍有近30％腋淋巴 结阴性的患者于术后5年内很快出现复发、转移及死亡，而 目前的常规检查远不能起到监测全身转移、观察疗效、指导 治疗的作用。微转移作为临床转移之前的隐匿阶段，在乳腺 癌整体治疗过程中是一个很关键的时期。检测和控制乳腺癌 患者微转移，是解决上述诸问题的关键。骨髓作为乳腺癌最 易发生远处转移的部位，较腋淋巴结及外周血更能反映肿瘤 细胞全身播散状况。尽管目前针对乳腺癌浸润转移的研究已 经很多，但检测乳腺癌骨髓微转移，探讨其与乳腺癌各临床 因子及生物学因子关系的研究尚不多见。细胞角蛋白19 19，以下CKl9)是一种在上皮源性细胞(如 (Cytokeratin 乳腺癌细胞)中表达的基因产物，具有很强的组织特异性。 本研究采用逆转录聚合酶链反应法(reversetranscriptase chain polymerase 物，检测102例I～Ⅳ期乳腺癌患者骨髓微转移，同时采用 免疫组织化学法检测肿瘤组织ER、PR、Cath．D、C．erbB．2 及VEGF诸生物学因子的表达，并将骨髓微转移结果与上述 生物学因子及常用临床病理学因子进行统计学分析，以探讨 骨髓微转移与上述因子的关系，了解各因子在乳腺癌微转移 发生、发展中之作用，进一步明确乳腺癌转移复发规律，为 中文摘要 临床制定合理的治疗方案，寻求最佳治疗效果及评价预后提 供理论依据。 方法：本研究标本随机取自2002年10月至2003年10 月我院所收治经病理证实的102例乳腺癌患者，另取10例 乳腺增生、纤维腺瘤等良性乳腺疾病，以作对照检查。所有 乳腺癌患者均为女性，年龄30～76岁，平均49．2岁。绝经 前54例，绝经后48例。病理类型：浸润性导管癌53例， 浸润性小叶癌35例，髓样癌4例，粘液癌2例，不典型增 生癌变、管状腺癌及派杰氏病等共8例。临床分期(UICC 恶性肿瘤TNM分类第4版，1987)：I期12例，II期59例， III期29例，IV期2例。组织学分级：I级24例，II级46 例，III级32例。研究对象术前在局麻下于髂前上嵴行骨髓 穿刺，取骨髓液10毫升，采用淋巴细胞分离液分离，收集 淋巴细胞层，提取总RNA，以CKl9为肿瘤标记物，采用 R1二PCR法(一步法)扩增产物并鉴定。采集同组病人癌组 织标本，用免疫组化s．P法检测ER、PR、Cath．D、C．erbB．2 及VEGF诸生物学因子的表达。统计学方法：采用#检验分 析CKl9表达与传统临床病理学因子及生物学因子的关系。 判定标准：PO．05有统计学意义。 结果：1．CKl9在骨髓中的表达情况：10例良性乳腺疾 病骨髓CKl9表达均为阴性，102例乳腺癌患者骨髓CKl9 表达阳性者为58例，占56．9％。2．骨髓CKl9表达与肿块 大小、淋巴结转移及临床分期的关系：102例乳腺癌患者骨 cm 髓CKl9基因表达率随乳腺癌肿块增大而增高，肿块≤2 cm组(55．9％)及 组(25．0％)CKl9表达率明显低于2～5 5 cm组(77．8％)，差异有显著性意义(尸O．005)，但2～ 中文摘要 5cm组及5cm组差异无统计学意义。骨髓CKl9基因表达 率随乳腺癌临床分期增加丽增高，I期CKl9表达率为 II期及III～Ⅳ期比较，差异有显著性意义(尸0．05)。尽管 腋淋巴结转移阴性组骨髓CKl9表达率(49．O％)低于阳性 组(64．7％)，但差异无显著性意义(Jp0．1)。3．骨髓CKl9 表达、雌孕激素受体及组织学分级间的关系：本组乳腺癌患 者骨髓CKl9基因表达率随乳腺癌组织学分级增加而增高， 率随乳腺癌组织ER及PR蛋白表达增强而降低，其中ER(一) 另外，乳腺癌组织ER及PR蛋白表达随乳腺癌患者组织学分 级增加而降低，差异均有显著性意义(ER：P0．05；