fgf-21及胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用及机制.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (7): 977 984 ·977 · · 究论文· FGF-21 与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用及其机制 1 1 2 1 1 1 1 丹 , 孙翠羽 , 孙国鹏 , 任桂萍 , 叶贤龙 , 朱升龙 , 王文飞 , 1 1 1 1 1 1 1* 徐鹏飞 , 厉书杰 , 吴 强 , 牛泽杉 , 孙 田 , 刘铭瑶 , 李德山 (1. 东北农业大学生命科学学院, 黑龙江 哈尔滨 150030; 2. 新乡学院生命科学与技术系, 河南 新乡 453000) 摘要: 本研究旨在阐明 FGF-21 与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用机制。通过检测 FGF-21 或 (和) 胰岛素作用后, HepG2 胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖的吸收率以及2 型糖尿病 db/db 小鼠血糖变化, 证明FGF-21 和胰岛素具有协同作用; 采用real-time PCR 方法检测肝脏中GLUT1 和GLUT4 转录水平, 揭示两者在调节糖代 谢过程中协同作用的机制。实 结果表明, 两者在调节糖代谢过程中具有协同作用。Real-time PCR 结果表明, FGF-21 单独作用可上调GLUT1 转录水平, 且呈剂量依赖性, 而对GLUT4 转录水平没有作用; 胰岛素 (4 u) 单 独作用组仅上调GLUT4 转录水平, 而对GLUT1 转录水平无影响; FGF-2 1 0.1 mg ·kg 1 (无效剂量组) 单独作用, GLUT1 和GLUT4 转录水平均没有改变。但是, 当FGF-2 1 0.1 mg ·kg 1 (无效剂量) 与胰岛素 (4 u) 共同作用时, GLUT1 和GLUT4 的转录水平均显著增加, 且GLUT1 转录水平与5 倍浓度的FGF-21 单独作用相似, GLUT4 转 录水平显著高于胰岛素单独作用的效果, 说明在FGF-21 存在的情况下, 胰岛素具有增加FGF-21 敏感性的作用; 在胰岛素存在的情况下, FGF-21 同样具有增加胰岛素敏感性的作用。综上所述, FGF-21 与胰岛素在糖代谢过程 中的协同作用机制是通过彼此增敏来实现的。 关键词: 糖尿病; FGF-2 1; 胰岛素; 协同作用 中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 07-0977-08 The synergistic effect of FGF-21 and insulin on regulating glucose metabolism and its mechanism 1 1 2 1 1