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466 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 (4): 466 476 HIV-1 逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂研究进展 鸿, 展 鹏, 新泳* ( 山东大学药学院药物化学研究所, 化学生物学教育部重点实验室, 山东 济南 2500 12) 摘要: 在HIV-1 (human immunodeficiency virus type 1) 的复制周期中, 逆转录酶 (reverse transcriptase, RT) 和整合酶 (integrase, IN) 均发挥着非常重要的作用, 它们一直是抗HIV 药物研究的热门靶点。逆转录酶抑制剂 (RT inhibitors) 是目前临床上治疗艾滋病 (AIDS) 患者和HIV 感染者的一线药物, 而整合酶抑制剂 (IN inhibitors) 新近也有药物上市, 两方面的单独研究均取得了可喜的成果。近年来, 多靶点药物研究策略渐渐引起科研工作者 的浓厚兴趣, 经过合理药物设计及随机筛选发现了多类具有 HIV 逆转录酶和整合酶双重抑制活性的化合物。本 文主要就HIV 逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂的发现与结构修饰的最新研究进展进行介绍, 以期对抗HIV 药物 研究有所启示。 关键词: HIV-1; 逆转录酶; 整合酶; 双靶点抑制剂; 药物设计 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 04-0466-11 Research progress of dual inhibitors targeting HIV-1 reverse transcriptase and integrase * LIU Hong, ZHAN Peng, LIU Xin-yong (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmacy, Shandong University, Ji nan 250012, China ) Abstract : Both reverse transcriptase (RT) and integrase (IN) play crucial roles in the life cycle of HIV-1, which are also key targets in the area of anti-HIV drug research. Reverse transcriptase inhibitors are involved in the most employed drugs used to treat AIDS patients and HIV-infected people, while one of the integrase inhibitors has already been approved by US FD