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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 ( 11): 1671 1676 ·1671 ·
烟碱衍生物作为胆碱酯酶和 -淀粉样蛋白
功能抑制剂的设计、合成及活性
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稳 , 赵永梅 , 田润果 , 苏亚彬 , 洪 琛
(1. 河南大学天然 物与免疫工程重点实验室, 河南 开封 475004; 2. 河南省医药学校, 河南 开封 475001)
摘要: 本文设计合成了一系列双烟碱衍生物 (3a～3i) 作为双功能的抗阿尔茨海默症 物。活性测试结果表
明这类衍生物对乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (butyrylcholinesterase, BChE) 的抑
制活性达到微摩尔级, 其中化合物3f 活性最强, 对AChE 和BChE 的IC50 值分别为2.28 和 1.67 μmol ·L 1, 优于
对照药物 rivastigmine 。酶动力学及分子对接表明 3f 能够同时作用于 AChE 的催化活性位点 (catalytic active
site, CAS) 和外周结合位点 (peripheral anionic site, PAS) 。而且这类衍生物在20 μmol ·L 1 浓度下能够明显抑制 -
淀粉样蛋白 ( -Amyloid, A ) 的自聚集。
关键词: 烟碱衍生物; 胆碱酯酶; -淀粉样蛋白; 抑制剂; 阿尔茨海默症
中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 11-1671-06
Design, synthesis and evaluation of bis-nicotine derivatives as
inhibitors of cholinesterases and -amyloid aggregation
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LUO Wen , ZHAO Yong-mei , TIAN Run-guo , SU Ya-bin , HONG Chen
(1. Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 4 75004, China;
2. Pharmaceutical School of Henan Province, Kaifeng 475001, China )
Abstract : A novel series of bis-nicotine derivatives ( 3a 3i) were designed, synthesized and evaluated
as bivalent anti-Alzheimer ’s disease agents. The pharmacological results ind
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