羰基钌一氧化碳释放分子的毒理、组织分布及及血液内源性物质的相互作用.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 ( 11): 1677 1687 ·1677 · 基钌一氧化碳释放分子的毒理、组织分布及其与血液内源性物质的相互作用 1 1 1* 2 3 3 3 王鹏鹏 , 刘华朋 , 赵全义 , 陈永林 , 刘斌 , 张宝平 , 郑茜 (兰州大学 1. 药学院药物化学研究所; 2. 第一附属医院; 3. 口腔医学院, 甘肃兰州 730000) 摘要: CO 是人体内类似于NO 的信使分子, 过渡金属羰基配合物是CO 的固化形式。大量研究表明羰基钌一氧化碳释放分子 (CORMs) 具有很强的理活性, 本文合成了5 个羰基钌CORMs, 从毒理、组织分布及与血液内源性物质的相互作用等方面进行了研究。研究主要包含以下方面: 通过细胞生长抑制实验获得它们对成纤维细胞的IC50 介于212.9～2 089.2 μmol ·L 1; 利用小鼠测得它们的经口LD50 介于800～1 600 mg ·kg 1; 血液生化分析及透射电镜检查表明多次给后CORMs 1 及CORMs 5 对Wistar 大鼠肝、肾功能无显著影响, 但对肝肾组织细胞造成损伤。② 小鼠腹腔给后, 以ICP-AES 检测CORMs 组织分布, 结果表明羰基钌CORMs 在体内主要分布于血液、肝、肾, 在心、脾、肺中分布较少, 不能通过血脑屏障进入脑组织; CORMs 结构中的非 CO 配体对化合物的吸收分布有较大影响。③ CORMs 可使牛血清白蛋白的荧光增强, 其强度与CORMs 的加入量呈正比关系; CORMs 与GSH 的反应产物随条件不同而呈现二羰基钌或三羰基钌配合物两种形态。关键词: 一氧化碳释放分子; 毒理; 组织分布; 相互作用中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 11-1677-11 Toxicology and tissue distribution of Ruthenium (II) CO-releasing molecules and its interaction with endogenous substances 1 1 1* 2 3 WANG Peng-peng , LIU Hua-peng , ZHAO Quan-yi , CHEN Yong-lin , LIU Bin , 3 3 ZHANG Bao-ping , ZHENG Qian (1. Institute of Me dicinal Chemistry, School of Ph