ledgfp75？抗hiv-1感染的新靶点及抑制剂的研究.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (9) : 953960 ·953 · LEDGF/p75 : HIV-1 感染的新靶点及其抑制剂研究 陈文敏, 刘新泳* ( 山东大学药学院药物化学研究所, 山东 济南250012) 摘要: 晶状体上皮源性生长因子 (lens epithelium-derived growth factor, LEDGF) 又名p75 蛋白是人类免疫缺 陷病毒1 型 (human immunodeficiency virus type 1, HIV-1) 整合过程中不可缺少的细胞辅助因子。LEDGF/p75 将 整合酶链合到特定的 DNA 序列上, 促进链转移反应和整合的完成。LEDGF/p75 对整合酶具有稳定作用, 在 LEDGF/p75 缺陷的感染细胞中, 整合酶很快被降解, HIV-1 的复制和感染被阻断, 大量研究证明干扰LEDGF/p75 的作用是抑制HIV 复制感染的有效途径。而LEDGF/p75 与整合酶结合的三维晶体结构已被解析, 并通过高通量 筛选获得了该细胞辅助因子的抑制剂。本文综述了LEDGF/p75 的结构功能、与整合酶作用的机制以及基于该细 胞辅助因子的抑制剂研究。 关键词: 人类免疫缺陷病毒 1 型; 晶状体上皮源性生长因子; 整合酶; 抑制剂 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2009) 09-0953-08 LEDGF/p75: a novel target for anti-HIV therapy and advances in the study of its related inhibitors * CHEN Wen-min, LIU Xin-yong (Institute of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shandong University, Jinan 250012, China) Abstract: LEDGF/p75 is a newly found cell cofactor, which plays an essential role in the integration of HIV-1 cDNA into host chromosomes. LEDGF/p75 tethers HIV integrase to chromatin, protects it from degradation, and strongly influences the genome-wide pattern of HIV integration. Depleting the protein from cells or over-expressing the integrase-binding domain of LEDGF/p75 blocks viral replication. The essential role of LEDGF/p75 in HIV- 1 replication makes it a new target for anti-HIV-1 drug development. This articl