共载紫杉醇及环孢素的脂质-二氧化硅型复合给药系统制备和表征及经口服抗肿瘤的研究.pdfVIP

106 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 1): 106 114 载紫杉醇与环孢素的脂质-二氧化硅型复合给药系统 制备和表征及其经口服抗肿瘤研究 丽, 苏婷婷, 黄兴亮, 王亚华, 李 * (西南大学药学院, 重庆 400716) 摘要: 本文探索构建一种具有脂质 二氧化硅 脂质复合结构的纳米载体, 作为可共载多种药物用于抗肿瘤 联合治疗的口服递药系统。以具有广谱抗肿瘤活性并为P 糖蛋白 (P-gp) 底物的紫杉醇和P-gp 抑制剂环孢素作 为模型药物对, 并对该给药系统进行制备工艺优化、理化性质与体外释放特性考察、药动学、药效学以 载体 安全性系统评价。结果表明, 所得共载紫杉醇与环孢素的给药系统制备方法条件温和, 操作简易、可控, 所得制 剂平均粒径为 (100.2 ± 15.2) nm, 多分散系数 (PDI) 为0.251 ± 0.0 18, 其对紫杉醇和环孢素的平均包封率分别为 (90.15±2.47) % 和 (80.64 ±3.52) % 。体外释药初步显示环孢素先于紫杉醇释放的序贯释放趋势。体内药动学结果 表明, 此共载制剂显著提高紫杉醇经口服吸收 (相对单一紫杉醇脂质体的相对生物利用度为 405.27%) 。在体内 药效学中表现为显著抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长, 其纳米载体显示出良好的生物相容性。上述给药系统有望为肿 瘤及其他重大疾病联合治疗的药物递送研究提供有益思路。 关键词: 紫杉醇; 共载药; 抗肿瘤; 脂质体; 二氧化硅 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 0 1-0106-09 Co-delivery of paclitaxel and cyclosporine by a novel liposome-silica hybrid nano-carrier for anti-tumor therapy via oral route * DENG Li, SU Ting-ting, HUANG Xing-liang,WANG Ya-hua, LI Chong (College of Pharmaceutical Sciences, Southwest University, Chongqing 400716, China ) Abstract : In this study, we developed a novel liposome-silica hybrid nano-carrier for tumor combination therapy via oral route, using paclitaxel and cyclosporine as a model drug pair. Optimization of the preparation of the drug-loading formulation and characterization of its physicochemical parameters and drug release profile were performed in vitro. Then in vivo pharmacodynami