天麻醒脑胶囊的溶栓作用及对凝血系统的影响.pdfVIP

第３４卷第６期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６ ２００９年３月 　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　　Ｍａｒｃｈ，２００９ 天麻醒脑胶囊的溶栓作用及对凝血系统的影响 １ ２ ３ ２ ３ ２ 杨建宇 ，何　波 ，杨　扬 ，张小超 ，郑金丹 ，沈志强 （１．昆明医学院海源学院药理教研室，云南 昆明６５０１０６； ２．云南省天然药物药理重点实验室 昆明医学院，云南 昆明６５００３１； ３．云南省永孜堂制药有限公司，云南 昭通６５００２１） ［摘要］　目的：探讨天麻醒脑胶囊的溶栓作用及其初步机制，同时评价其对凝血系统的影响。方法：采用改良的Ｃｈａｒｌｔｏｎ 和Ｔｏｍｉｈｉｓａ方法评价天麻醒脑胶囊对电刺激大鼠颈动脉血栓的溶栓作用；应用ＥＬＩＳＡ方法测定天麻醒脑胶囊对家兔血浆组 织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）和纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ１）活性的影响。同时评价ＰＵＷ对家兔优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ）、 凝血酶原时间（ＰＴ）、白陶土部分凝血活酶时间（ＫＰＴＴ）、凝血酶时间（ＴＴ）、纤维蛋白原（Ｆｉｂ）含量和血液流变学的影响。结 －１ －１ 果：０６，１２ｇ·ｋｇ 天麻醒脑胶囊的再通率分别为４０％，５０％，再栓率分别为５０％，４０％；０３ｇ·ｋｇ 的天麻醒脑胶囊对再通 －１ 率和再栓率均无明显作用。０５，１０ｇ·ｋｇ 的天麻醒脑胶囊于末次给药后６０，１２０ｍｉｎ均明显抑制血浆ＰＡＩ１活性，６０（１８０ －１ －１ ｍｉｎ显著提高血浆ｔＰＡ活性。１ｇ·ｋｇ 天麻醒脑胶囊于给药后６０，１２０ｍｉｎ可明显缩短ＥＬＴ，０２５，０５ｇ·ｋｇ 的剂量则无明 －１ 显影响。０５，１０ｇ·ｋｇ 的天麻醒脑胶囊显著延长ＫＰＴＴ和ＰＴ，明显降低Ｆｉｂ水平；３种剂量的天麻醒脑胶囊对ＴＴ及红细胞 电泳、高切、中切和低切均无明显影响。结论：天麻醒脑胶囊显著提高闭塞颈动脉的再通率，同时降低再通后颈动脉的再栓 率；抑制 ＰＡＩ１活性，同时提高ｔＰＡ的活性可能是其具有较好溶栓作用的分子机制。天麻醒脑胶囊可影响内凝和外凝系统，减 少血管壁纤维蛋白的沉积，也提示在临床用药过程中，有可能发生出血倾向，需密切监测患者的凝血系统。 ［关键词］　天麻醒脑胶囊；溶栓；组织型纤溶酶原激活物；纤溶酶原激活物抑制物；优球蛋白溶解时间；凝血系统；血液流 变学 　　天麻醒脑胶囊主要由天麻、地龙、石菖蒲、远志、 药有限公司提供，批生产批准文号国 熟地黄、肉苁蓉组成，本项目组研究表明，天麻醒脑 药准字 ０４ｇ／粒（成人用量 ２４ｇ· ［１］ －１ 胶囊有较好的抗血小板聚集作用 ，明显促进脑缺 ｄ ）。凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＰＴ）、白陶 血再灌注损伤脑电图电位幅度的恢复，对脑缺血再 土部分凝血活酶时间（ｋａｏｌｉｎｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ ［２］ 灌注损伤具有较好的保护作用 ，明显改善微循 ｔｉｍｅ，ＫＰＴＴ）及凝血酶时间（ｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＴＴ）、纤维 ［３］ 环、增加血脑通透性和脑血流量 。目前，临床主 蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｆｉｂ）、组织型纤溶酶原激活物 要用于血管性痴呆、头痛失眠等病症。本研究继续 （ｔｉｓｓｕｅｔｙｐ