含电解质的wo型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体研析.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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含电解质的wo型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体研析.pdf

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720 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 (6) : 720726 含电解质的W/O 型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体的研究 1 1 2 1* 肖衍宇 , 刘芳 , 陈志鹏 , 平其能 ( 1. 中国药科大学药剂教研室, 江苏南京 210009; 2. 南京中医药大学药剂教研室, 江苏南京 210046) 摘要: 通过电解质氯化钠 (NaCl) 的加入, 制备含水量高、载药量高且透过能力强的氟尿嘧啶 (5-Fu) W/O 型微乳, 并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性。以肉豆蔻酸异丙酯 (IPM) 为油相, 磺化琥珀酸二辛酯钠 (AOT) 为表面活性剂, Tween 85 为助表面活性剂, 在室温下采用磁力搅拌法滴加NaCl 溶液至油相中, 形成空白微乳后直接加入5-Fu 粉末, 即形成5-Fu 微乳。以伪三元相图为基础、单位面积的透皮累积透过量 (Q ) 为指标, 用改 n 进的Franz 扩散池和离体小鼠皮肤考察微乳处方中含水量和载药量对离体鼠皮透过量的影响, 优化处方。以表面张力、黏度和电导率为指标, 研究NaCl/AOT-Tween 85/IPM 微乳的理化性质, 并对最优处方的皮肤刺激性进行初步评价。结果表明, 5-Fu 微乳的优化处方为含药 0.7% (w/v), 0.05 mol L− 1 NaCl 溶液 50%, 混合表面活性剂 (AOT/Tween 85, Km = 2) 20%, 油相29.3% 。12 h 累积透过量为 (2 013.4 ± 41.6) µg cm−2, 分别为0.7%药物水溶液和2.5% (w/w) 市售乳膏 (O/W) 的20.23 倍和 10.38 倍。该微乳具有一定的刺激性, 但停药后可迅速恢复。NaCl 的加入可显著增加W/O 型微乳的含水量和载药量。NaCl/AOT-Tween 85/IPM 微乳大大促进5-Fu 的透过量, 且皮肤刺激性小, 可以作为5-Fu 等水溶性差和透过能力差的药物的新型透皮给药载体。关键词: 氯化钠; 高载药量; 氟尿嘧啶; W/O 型微乳; 透皮给药中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (20 11) 06-0720-07 Water in oil microemulsions containing NaCl for transdermal delivery of fluorouracil 1 1 2 1* XIAO Yan-yu , LIU Fang , CHEN Zhi-peng , PING Qi-neng