聚(2-乙基-2-噁唑啉)-胆固醇氯甲酸酯修饰盐酸阿霉素脂质体的制备及其评价.pdfVIP

1174 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (9): 1174 1179 (2- 乙基-2-噁唑啉)-胆固醇氯甲酸酯修饰盐酸阿霉素 脂质体的制备及评价 迪, 李健莹, 汪晓婵, 岳宏新, 胡美娜, 于 秀, 徐 缓* (辽宁师范大学化学化工学院, 辽宁 大连 116029) 摘要: 本文评价了两亲性 pH 敏感聚合物聚 (2- 乙基-2-噁唑啉)-胆固醇氯甲酸酯[poly(2-ethyl-2-oxazoline)- cholesteryl methyl carbonate, PEOZ-CHMC] 的缓冲能力。采用硫酸铵梯度法制备盐酸阿霉素脂质体 (doxorubicin hydrochloride liposomes, DOX-L), 后插入法制备PEOZ-CHMC 和聚乙二醇 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (polyethylene glycol-distearoyl phosphatidyl ethanolamine, PEG-DSPE) 修饰的盐酸阿霉素脂质体 (PEOZ-DOX-L 和PEG-DOX-L), 对盐酸阿霉素脂质体的理化性质、体外释放、细胞抑制作用和细胞内定位情况进行评价。结果显示, PEOZ-CHMC 对微酸环境有 定的缓冲能力。利用葡聚糖凝胶微柱离心法测定脂质体的包封率为 (97.3 ± 1.4) %, 动态光散射法 测定脂质体的粒径在 120 nm 左右, 经PEG-DSPE 和PEOZ-CHMC 修饰后脂质体的包封率和粒径均无明显改变。 Zeta 电位分析仪结果显示 3 种脂质体表面电荷均为负值。通过透析实验考察制剂的体外释药行为, 结果表明, 在 pH 7.4 的释放介质中, PEOZ-DOX-L 释放较为缓慢, 而在pH 5.0 时, PEOZ-DOX-L 快速释药, 显示出良好的pH 敏 感性。激光共聚焦实验表明核内体的微酸环境可以促进脂质体发生核内体逃逸, 直接释放盐酸阿霉素进入细胞 核, 而DOX-L 和PEG-DOX-L 均无此作用。细胞抑制作用结果显示, PEOZ-DOX-L 对细胞的抑制作用随pH 降低 而增强, 但pH 的降低对PEG-DOX-L 和DOX-L 的细胞抑制作用没有影响。因此PEOZ-CHMC 构建的pH 敏感 脂质体能克服PEG 链抑制脂质体的细胞摄取和妨碍pH 敏感脂质体的核内体逃逸问题。 关键词: 盐酸阿霉素; 聚(2- 乙基-2-噁唑啉)-胆固醇氯甲酸酯; pH 敏感; 脂质体 中图分类号: R944. 1 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2015) 09- 1174-06 Preparation and evaluation of doxorubicin hydrochloride liposomes modified by poly(2-ethyl-2-oxazoline)-cholesteryl methyl carbonate ZHANG Di, LI Jian-ying, WANG Xiao-chan, YUE Hong-xin, HU Mei-na, YU Xiu, XU Huan * (College of Chemistry and Chemical Engineering, L iaoning Normal University, Dalian 116029, China ) Abstract : In this study, the buffering capacity of amphiphilic pH