川芎嗪在大鼠肝微粒体系统中的代谢研究.pdfVIP

川芎嗪在大鼠肝微粒体系统中的代谢研究 １ ２ １ 况晓东 ，李新华 ，熊玉卿 （１江西医学院 临床药理研究所，江西 南昌３３０００６；２江西医学院卫生科，江西 南昌３３０００６） ［摘要］　目的：通过离体和整体实验来研究川芎嗪（ＴＭＰｚ）代谢转化过程，探讨参与ＴＭＰｚ代谢的ＣＹＰ４５０亚 酶，为临床上合理用药提供科学依据。方法：建立ＴＭＰｚ的ＵＶＨＰＬＣ检测方法，测定大鼠血浆和肝微粒体温孵液中 ＴＭＰｚ及代谢产物，分析ＴＭＰｚ代谢消除率与各诱导和抑制剂之间的相关性；Ｎａｓｈ法测定肝微粒体温孵液中ＥＲＹＮ 脱甲基酶活性，探索其与代谢物生成量之间的相关关系；测定ＤＥＸ，Ｋｅｔ在体诱导或抑制后，大鼠血中的ＴＭＰｚ药物 ［收稿日期］　２００６０２１２  ［通讯作者］　 熊玉卿，Ｔｅｌ：（０７９１）６３６１１９５，Ｆａｘ：（０７９１）６３６０６５４，Ｅｍａｉｌ：ｘｙｑ１１２６＠ｙａｈｏｏｃｏｍｃｎ ·１９７１· 第３１卷第２３期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ　２３ ２００６年１２月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００６ 浓度，计算和比较药动学参数。结果：特异性ＣＹＰ３Ａ诱导剂 ＤＥＸ组中ＴＭＰｚ代谢物生成速率明显高于对照组，而 主要诱导ＣＹＰ２Ｂ的ＰＢ，ＮＦ组与对照组无明显区别；强效的ＣＹＰ３Ａ抑制剂 Ｋｅｔ则显著抑制ＴＭＰｚ的代谢；ＴＭＰｚ β 的代谢速率与ＣＹＰ３Ａ的特征性ＥＲＹＮ脱甲基反应呈现高度的相关性；在体诱导或抑制后ＴＭＰｚ的药动学参数中 ＤＥＸ组的ＣＬ（ｓ）大于对照组，ｔ小于对照组；而Ｋｅｔ抑制的ＣＬ（ｓ）小于对照组，ｔ 大于对照组，差异均具有统计学 １／２ １／２ 意义。结论：ＣＹＰ３Ａ是介导ＴＭＰｚ生物转化的ＣＹＰ４５０亚酶，川芎嗪与ＣＹＰ３Ａ酶抑制或诱导药合用可能存在药物 间的相互作用。 ［关键词］　川芎嗪；高效液相色谱法；细胞色素Ｐ４５０；代谢；肝微粒体 ［中图分类号］Ｒ２８５５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００６）２３１９７１０５ －１ 　　川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰｚ）具有扩血管、 １组给予ＤＥＸ色拉油混悬液７５ｍｇ·ｋｇ ，ｉｇ×４ｄ； －１ 增加冠脉及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板 第２组给予ＰＢ生理盐水溶液７５ｍｇ·ｋｇ ，ｉｇ×３ｄ； ［１，２］ －１ 活性等作用 ，为临床上广泛应用的治疗心脑血 第３组给予 ＮＦ色拉油混悬液８０ｍｇ·ｋｇ ，ｉｐ×３ β 管疾病的药物，目前已开展了大量系统而深入的有 ｄ；第４组为对照组，给予等量色拉油。大鼠于处死前 ［４，５］ 关ＴＭＰｚ药代动力学的研究，使得临床对ＴＭＰｚ的药 禁食１２ｈ，于最后一次给药后２４ｈ断头处死 。 代动力学特征有了深刻的认识，但有关 ＴＭＰｚ生物 ２２　肝微粒体组分悬浮液的