P38MAPK在胃癌细胞株中的作用及其和COX-2关系研析.pdfVIP

中文摘要 P38MAPK在胃癌细胞株中的作用及与 COX．2关系的研究 摘 要 目的：胃癌是严重威胁我国人民健康的疾病，在我国其 发病率呈逐年上升趋势。临床流行病学调查、动物实验研究 表明： 非甾体抗炎药(non．steroidalami—inn砌mato眄 dmgs，NS趟Ds)能降低消化道肿瘤的发病率。其抑癌机制与 COX．2、P38MAPK密切相关。 关系密切，参与了肿瘤的发生发展，在胃肠道肿瘤中表达增 高。 kinaSe， 丝裂素活化蛋白激酶(mitogen．activatedprotcin MAPKl级联是细胞内重要的信号传导系统，参与细胞的生 长、发育、分化和凋亡。目前研究发现MAPK包括4个亚族： 应激活化蛋白激酶(s扛ess-activatedproteinkinase，SAPK)又称 N．teminal c．Jun氨基末端激酶(c—Jun kinase，JNK)；细胞外 l(inase 信号调节激酶(ex仃ocellul扑sigIlalregulated2，ⅨⅨ-2)： MAPkinase 大丝裂原活化蛋白激酶(big 1，BMKl)和 一，它除了在炎症介导、应激等多种细胞反应中起重要作用 外，还与细胞生长、发育、分化密切相关。近年研究发现， 其表达和活性的变化可有效调节关键的信号通路、调控细胞 中文摘要 凋亡。 NSAIDs是临床上常用的解热镇痛消炎药，包括两类： 痛)。NSAIDs能降低消化道肿瘤的发病率。其抑癌机制目前 尚不十分清楚。可能通过抑制细胞增殖、诱导凋亡、免疫监 视、抑制Cox活性等抑制肿瘤的发生，其中抑制C0x．2活 性是主要途径。NsAIDs抑癌的机制不仅仅是通过抑制 凋亡。 本实验采用weStem 用及与COX．2的关系。 作用组(SBNS组)以及溶剂对照组。coN组：不加任何处理 min，然 后再用70 SGC7901细胞按试验分组加入药物作用48h，离心收集细胞， 中文摘要 和增殖情况；应用FCM和蛋白免疫印迹(westemBlot)检测 结果 1MTT法测定细胞增殖 结果显示NS．398对SGC．7901细胞生长有抑制作用， 高浓度组的抑制作用随着时间的积累要大于低浓度组，溶剂 对照组细胞未见明显变化，细胞增殖与空白对照组相似。 Ns．398 IC50浓度为70umol／L。 2FCM检测结果 实验各组分别用药物作用于细胞株48小时，收集细胞， 用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况并作细胞周期分析。各 组药物作用于SGC．7901细胞均可诱导细胞凋亡，使细胞增 殖水平下降，且凋亡率与对照组相比有明显差异(P0．05或 对细胞周期的影响，各组药物均可使两种细胞的s期比例降 (P0．01)，但对G2／M期无明显影响。 3wjstem 情况 置出现阳性条带。采用凝胶成像分析系统对杂交条带进行半 actin 定量分析，蛋白含量以积分光密度值(IOD)表示。以B 蛋白作为内参标准，以相对积分光密度比较各组蛋白表达的 高低。 中文摘要 l 组和SBNS组明显低于CON组，其差异有统计学意义(P0．0 抑制剂SB203580均可降低COx．2蛋白表达水平。 表达量介于NS组和SB组之间(胗O．05)。 结论 1 反馈调节作