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胸腺和活化调节趋化因子与特发性肺纤维化关系初步研究
摘 要
【目的】:
activation-
通过阐明肺纤维化过程中胸腺和活化调节趋化因子(th),IIluS锄d
regIllatedch咖okine,TARC)水平在肺纤维化大鼠肺组织的表达,探讨特发性肺纤
维化的发生机理,及Y干扰素的调节作用。
【方法】
将45只大鼠随机分为3组,分别为Y干扰素组,模型实验组和正常对照组。
IFN吖组,模型实验组予2%戊巴比妥(30m班曲腹腔内注射后,逐层暴露气管,
气管内一次性注入博来霉素5mg·kg.1,注射后将大鼠直立旋转,使药液在肺内分
布均匀,缝合伤口。对正常照组气管内给予生理盐水。模型实验组和正常对照组
隔日腹腔内注射生理盐水,lFN吖组隔天腹腔内注射IFN—y。每组分别在7,14,
28天各处死5只,取大鼠左下肺组织予HE染色,光镜观察肺泡炎和肺纤维化的
程度;取大鼠右肺以碱水解法测定大鼠肺匀浆中的羟脯氨酸含量;左上肺组织制
成肺匀浆,ELISA法测定吖恨C在肺组织匀浆中的水平。
【结果】
光镜下,模型组和IFN吖组大鼠肺泡炎于第7天达到高峰,第14天成纤维
细胞开始增生,28天更为明显;IFN吖组与模型组在7天评分相近,第14、28
天模型实验组评分大于IFN吖组;对照组无明显异常。模型组和IFN.Y组在第7
天、14天和28天评分大于对照组。模型实验组中的羟脯氨酸含量第7天开始含
量升高,第14天组明显升高,第28天达到高峰,与对照组比较差异性非常显著
(FO.01);ⅢN吖组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量3个时间点和正常对照组相比
含量有一定水平,3个时间点模型实验组大鼠肺组织中TARC含量和正常对照组
相比均有明显增加(萨O.01),模型实验组肺匀浆中TARC含量第7天升高达到
峰值,第14天与第28天有所下降,但仍明显高于对照组,伊O.01)。3个时间
点IFN吖组大鼠肺组织中TARc含量和正常对照组相比均有明显增加(∥O.01),
但肺匀浆中T触犯含量较模型实验组少(∥O.05)。
【结论】
SD大鼠气管内一次性注入博来霉素可以制备出大鼠特发性肺纤维化模型。
模型组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度均高于对照组,羟脯氨酸含量明显高于对照
组。IFN吖组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度,羟脯氨酸含量明显高于对照组,大鼠
肺泡炎及肺纤维化程度7天组评分相近,其他指标均小于与模型实验组。
TARC在肺纤维化模型大鼠肺组织中明显增高,与对照组存在明显差异,可
能在肺纤维化发病机制中起重要作用。作用机理可能与1h1厂T112平衡,促进细胞
间粘附的功能有关, IFN.Y有降低僦含量和减轻肺纤维化的作用,作用机
理可能与调节Thl/Tll2平衡有关。
【关键词】
肺纤维化;博来霉素;胸腺和活化调节趋化因子;蜊吖
Theinitial oftherelationof
study idiopathic
and chemol(ine
thymusactiVation—regulatod
Abstract
ectiVe:
obj
To of alld
inVestigate廿leexpressionTARC(mymus
ofmerat induce
chemokine)of廿le1ungs pplmona巧modelbybleomyciIl锄dⅡle
iIlteⅣeIltion discuSsits r01einthe of
by硎吖and possible p砒ogcll懿isidiopamic
pulmona巧fibrosis.
Methods:
healm
45male SD鹏weredividedint0
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