口服降糖药最新进展讲课用.pptVIP

* * * 美国糖尿病协会（ADA），国际糖尿病联盟（IDF），美国临床内分泌医生协会（AACE）和美国内分泌学会（ACE）的指南 ，以及中国糖尿病防治指南都一致指出血糖控制要”全面”达标，也就是说要求糖化血红蛋白（ HbA1c ），空腹血糖（ FPG ）和2小时血糖（ 2hPG ）三项指标全部达标。 甲氨酰甲基苯甲酚衍生物 （瑞格列奈；那格列奈） 餐时血糖调节剂 ◆作用机理：与Su相似，有不同点 ◆与胰岛β细胞膜上结合位点不同 ◆不加速β细胞功能衰竭 ?不进入细胞内 ?不抑制蛋白质（胰岛素原）的合成 ?不促进胞泌作用 瑞格列奈作用特点 ◆口服吸收好，30-60分钟达最大血液浓度 ◆半衰期60分钟，生物利用度63% ◆ 92%经粪胆途径排泄，代谢产物无降糖活性 ◆降低空腹血糖4.1mmol/l，餐后血糖5.7 mmol/L ◆ HbA1c降低1-1.5% 瑞格列奈临床应用 ◆适用于DM2，单独或与双胍类，α-糖苷酶抑 制剂、胰岛素增敏剂、NPH胰岛素合用 ◆进餐时服用，不进餐不服药 ◆初始剂量0.5mg，最大单剂量每次主餐前4mg, 每日最大剂量16mg 瑞格列奈安全性及不良反应 ◆耐受性好，仅少数人有轻度的不良反应 常见：头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、 震颤、食欲增加 ◆低血糖、发生率低，症状轻，多在白天发生 ◆ 92%经粪胆途径排泄，轻度肾功能损害者可以口服 双胍类(Biguanides) ◆苯乙双胍(降糖灵) 国外已淘汰，应用不当可引起乳酸酸中毒 ◆二甲双胍 为目前国际、国内主要应用的双胍类药　 物，引起乳酸酸中毒少 UKPDS亚组试验显示可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 2007年中国2型糖尿病防治指南 许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药 有些指南还推荐为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药 2007年中国2型糖尿病防治指南 二甲双胍作用机理 ◆抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出 ◆减少肠道对葡萄糖的吸收 ◆增强机体对胰岛素的敏感性 ◆增强外围组织对葡萄糖的摄取 ◆不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 二甲双胍适应症 ◆DM2，肥胖，胰岛素偏高者尤为相宜 ◆DM2磺脲类继发性失效改用或加用此药 ◆DM1用胰岛素治疗，血糖不稳定，加用二甲双 胍，可以有助于稳定血糖，减少胰岛素用量 二甲双胍治疗效果 ◆降低空腹、餐后高血糖 ◆降低HbA1c(1-2%) ◆与磺脲类效果相似 ◆降低VLDL-C，TG ◆轻度降低LDL-C，升高HDL-C ◆不增加体重，可伴体重降低 二甲双胍不良反应 ◆最常见：消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食 ◆最重要：乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应加警惕 二甲双胍用药方法 ◆开始时用小剂量，每次250mg, 日服2-3次， 餐中或餐后服 ◆告知病人有可能出现消化道反应，经一段时 间有可能减轻、消失 ◆按需逐渐调整剂量，每日以2000mg为度 ◆老年人减量 二甲双胍禁忌症 ◆对此药过敏者 ◆肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl ◆急性、慢性酸中毒 ◆心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向 ◆妊娠 在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍 噻唑烷二酮(Thiotholidinediones) （罗格列酮，吡格列酮） 降血糖作用机理： ◆减轻外周组织对胰岛素的抵抗 ◆减少肝中糖原异生作用 ◆激活PPARr（过氧化物酶体增生激活受体γ1） PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代 谢基因的转录 ◆促进外周组织由胰岛素刺激Glut4介导的葡萄糖摄 取作用 噻唑烷二酮的适应症及效果 ◆治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双 胍类、胰岛素合用 ◆降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖 ◆单独应用可降低HbAlc约1-1.5%，与其他血糖 药合用，HbAlc下降更多 噻唑烷二酮用药方法 ◆餐前，或进餐时服用 ◆罗格列酮：开始剂量2-4mg/日，最大12mg/日 ◆吡格列酮：开始剂量15mg/日，最大45mg/日 ◆合用其他降糖药时应减少剂量 噻唑烷二酮不良反应及禁忌症 体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用；与胰岛素联合使用时表现更加明显 由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危险的患者应用该药物可以导致心衰加重 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险 在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使用过程中注意肝功能的监测 有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临床试验正在进行中