第二章药物效应动力学重点分析.ppt

第二章 药物效应动力学 药物作用的基本类型 局部作用与吸收作用 直接作用与间接作用 选择作用与普遍作用 7.依赖性 精神依赖性 躯体依赖性 科普---医院常用特殊管理药品 麻醉药品 吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 美沙酮 羟考酮 第一类精神药品 赛洛新 三唑仑 甲喹酮 苯巴比妥 阿普唑仑 艾司唑仑 地西泮 咪达唑仑 曲马多 药物的效能、效价强度比较 效能：指药物所产生的最大效应。 效价：指引起等效反应所需的剂量。 效价与效能含义完全不同，两者并不平行。 药物安全性评价 治疗指数TI：半数致死量与半数有效量之比。 即TI=LD50/ED50 安全范围：LD5与ED95之间的距离。 第三节 药物作用机制 药物作用机制的类型 改变细胞内环境的理化性质 影响细胞代谢 影响酶的活性 影响物质转运 影响免疫 作用于受体 受体 概念：存在于细胞膜、胞浆内、细胞核上的大分子物质，能识别、结合特异性配体（药物、递质、激素等），产生效应。 受体 受体的特性 受体的分类 受体的调节 受体的类型 ◆占领学说 Occupation theory by Clark,1926 二、受体与药物的相互作用（P33） R+D→DR→→Effect 被占领受体的数量 取决于 全部受体被占领时, 药物效应达Emax 1954年 Ariens 修正了Occupation theory R+D→DR→→→→→→→Effect 药物与受体结合的能力 亲和力 affinity 药物与受体结合后产生相应效应的能力 内在活性 intrinsic activity × 备用受体学说 当两药亲和力相等时，其效应取决于内在活性的强弱 当两药内在活性相等时，Emax不变。 作用于受体的药物分类 Affinity————KD表示 引起最大效应（50%受体被占领）一半时所需药物剂量。 intrinsic activity————α 表示 0≤ α ≤1 KD越大，亲和力越低。 亲和力∝1／KD log1/KD = -logKD = pD2(亲和指数) pD2与亲和力成正比 药物 受体 亲和力 内在活性 亲和力 激动药 Effect 拮抗药 NO Effect 三、作用于受体的药物分类 作用于受体的药物 激动药(agonist) （α= 1） 拮抗药(antagonist)（α= 0） 完全激动药 (α= 1 ) 部分激动药(α1 ) 竞争性 非竞争性 PD2 ①与激动药竞争相同R ②与受体结合可逆 ③使激动药亲和力↓，Emax不变 即使激动药的量效曲线平行右移 ①相同R或不同R ②与R结合不可逆 ③使激动药亲和力和Emax 均↓ ◆ pA2（拮抗参数 ，antagonism parameter ） ⑴定义（见图） 当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度的激动药 产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所 产生的效应，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数 则为pA2。 ⑵意义 ①恒量竞争性拮抗药作用强度，pA2越大，拮抗作用 越强。 ②判断激动药的性质。 1mg肾上腺素 心率由70次/分→ 100次/分 肾上腺素 ＋ 普萘洛尔 产生单用Adr相同效应 pA2=普萘洛尔摩尔浓度的负对数 2mg pA2 ＝－log[c]＝ log [c] 1 log [c] 1 越大，[C]越小 四、受体的调节(P34) 长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏 感性或反应性降低。 特异性脱敏 非特异性脱敏 仅对一种类型的受体激动药反应性↓ 受体脱敏 1、受体脱敏(receptor desensitization) * 第一节 药物作用基本规律 一、药物作用与药理效应 机体细胞 （drug action） (pharmacological effect) 机体器官 原有功能水平的改变 功能↑ -兴奋（亢进） 功能↓-抑制（麻痹） 初始作用 药物 药物两重性，利弊并存 必须权衡，正确应用 药物作用的两重性 治疗效果/作用 不良反应 副作用 依赖性 毒性反应 后遗效应 停药反应 继发反应 变态反应（过敏反应） 特异质反应 预防作用 对症治疗 对因治疗 补充治疗（替代治疗） 二、防治作用 急则治标 缓则治本 1.预防作用 2.治疗作用 对