03药动学1解读.pptxVIP

第三章 药物代谢动力学;第三章 药物代谢动力学 主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。 ;ADME; 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。 ;第一节 药物分子的跨膜运动 细胞膜是药物在体内转运的基本屏障。 药物要发挥效应，必须经用药部位吸收入血，再分布到作用部位；进入体内的药物还要经代谢排泄。 以上均需通过细胞膜。 ;;（一）非载体转运;;;Ka = ;; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？; 2、滤过（Filtration）：水、乙醇 水溶性小分子药物借流体静压 或渗透压通过细胞膜水通道。 肠道、泌尿道等大多细胞上皮 细胞膜水通道小，直径4～8? （1?=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。 毛细血管内皮孔道较大，约40?以上，绝大多数药物可通过。;（二）载体转运;1、主动转运（active transport）：“上山” 主要是：代谢物、神经递质及干扰这些物质的药物。 ;;;第二节 药物的体内过程 一、吸收 (absorption) 从给药部位进入全身循环过程。药物吸收产生全身作用。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 ; （一）口服 最常用给药途径，给药方便，大多数药物能充分吸收。 吸收部位主要在小肠 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小; 影响胃肠道吸收因素： （一）药物方面 1. 药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。 2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 。 3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。 4. 首关消除（首关效应）：从胃肠道吸收进门静脉的药物在到达血循环前先通过肝脏，如肝对其代谢能力强，或由胆汁排泄量大进入血循环有效药量减少。;;5. 吸收环境(胃肠方面)：①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。;;; (五)注射给药：肌肉，静脉，腹腔 静注药物直接进入血液，无吸收过程，发挥作用快。; 肌注经毛细血管吸收，吸收快。 皮下注射吸收较慢。 ;;;; （二）器官血流量 血流丰富的器官药物分布较快，随后还可再分布。 再分布:指个别药物可先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更强的组织转移的现象。如静注硫喷妥钠 (三 )组织细胞结合 药物与某些组织细胞有特殊亲和力。 碘、钙、四环素 ;;◆弱酸性药物苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液及尿液不仅可使脑细胞中的药物迅速向血浆转移，还可减少药物在肾小管中的重吸收，加速其排泄。 ; （五）体内屏障 1.血脑屏障 毛细血管致密，形成血浆与脑脊液间屏障。 大分子、水溶性或解离型药物不能通过。脂溶性高的药物以简单扩散通过。 脑膜炎时一些药物可通过。如青霉素在脑脊液中可达有效浓度。; 2.胎盘屏障 胎盘将母体与胎儿血液分开，起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 ◆大多药物均能进入胎儿。孕妇禁用可引起畸胎或对胎儿有毒的药物。; 3.血眼屏障 该屏障使药物在房水、晶状体和玻璃浓度低于血液。 作用于眼的药物局部应用较好。