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第七章
智能生物医用
高分子材料
生物医用材料概述
生物医用高分子材料
纳米生物医用材料
内容提纲
智能生物医用高分子材料
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概述
生物医用材料(Biomedical Materials),是指“以医疗为目的,用于与组织接触以形成功能的无生命的材料”。
另有定义是:具有天然器官组织的功能或天然器官部分功能的材料。
生物医用材料要与生理环境联系,生物医用材料可源自天然,更可采用合成材料如合成高分子生物医用材料。
生物医用材料定义
生物高分子材料与生物环境的相互作用
(1)分子水平
不同类型的高分子材料包括降解和非降解高分子材料及生物活性高分子材料,均已用于生物环境, 它们与环境的相互作用可从构造的不同水平考虑。
分子水平反应和分子间相互作用很重要
例如: 阴离子和中性高分子材料会和人血清中的白蛋白和球蛋白形成配合物,这些非特异相互作用是基于氢键、静电和疏水相互作用。如何抑制非特异相互作用,赋予生物医用材料特异相互作用(配体-受体等),是调控其功能,产生所期望细胞应答的关键。
生物医用材料在生物体内会产生化学反应,如水解、氧化及与生物分子偶联。
(2)细胞水平
聚合物不能经扩散透过细胞膜,根据电荷及其分布、分子量、疏水性、构象和立体规整性,聚合物可与细胞膜(主要是磷脂)结合。细胞通过胞吞作用摄取聚合物。
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(3)整个物体
进入血流中的聚合物会通过毛细血管壁以两种方式从区室清除。一是同胞吞作用为RES的上皮细胞接纳,然后经胞吞囊泡通过这些细胞, 通过胞吐作用进入血流; 二是聚合物可能经细胞间隙进入组织细胞周围的间隙。
对于人体组织无刺激性,无毒副作用,无致癌性。
接触人体各种体液(唾液、淋巴液、血液)时,应有良好的耐蚀性。唾液、血液、间质液都是以Cl-、Na+、K+离子为主的电解质溶液,生物医用材料在这种溶液中应不发生反应、腐蚀和变质。
对生物医用材料的要求
具有必要的强度、耐磨性和耐疲劳性能。如髋关节在静止状态承受体重的二分之一,水平步行时承受的重量为静止时的3.3倍,而跑步时则为4倍以上。此外,每步行一公里大约活动1000次,按照一般的生活情况,每年大约承受1×106 - 3×106次重复负荷的作用。
与生物体组织、与血液有相容性
不会引起凝血,与软硬组织有良好的粘接性,不会产生吸收物和沉淀物。
按应用性质分类:
心血管材料
硬组织材料
软组织材料
血液代用材料
分离、过滤、透析膜材料
生物高分子材料分类
按生物医用材料使用要求分类:
非植入性材料和制品
植入性材料和制品
血液接触材料和制品
降解和可吸收性材料和制品
按生物医用材料的性质分类:
天然生物材料
合成生物材料
医用金属材料
无机非金属材料
高分子材料
按生物医用材料的来源分类:
人体自身组织
同种器官与组织
异种同类器官与组织
天然生物材料提取和改性
合成材料
生物医用高分子材料
天然生物材料
1)I型胶原
来源:哺乳动物体内结缔组织,构成人体约30%的蛋白质,共14种,I型最丰富且性能优良。
结构:三股螺旋多肽,每一个链有1050个氨基酸,一级结构富有脯氨酸和羟脯氨酸,第三个总是甘氨酸,结构有序。
胶原结构示意图
规整的螺旋结构--免疫原性温和;
体外可形成较大的有序结构--强度良好的纤维;
物理或化学交联--提高强度且延长了降解时间;
可提供细胞生长、分化、增殖、代谢的一个结合
位点
性能:
用途:
胶原分子可以作为组织修复的支架材料;
可作为药物控释载体
成纤维细胞在胶原上生长时,代谢和形态与其在体内生长极为相似.
Yannas等人首先用胶原--硫酸软骨素多孔交联的支架成功制得人工皮肤,能治疗严重烧伤的病人。
作为眼药水的胶原保护层,可防止药物角膜前流失
胶原应用举例:
* 结构:
由双糖重复单位聚合成高分子直链的杂多糖,一般包括一个醛酸部分(己糖醛酸)和一个胺基糖部分(N-乙酰氨基己糖), 主要成分为透明质酸。
2) 氨基葡聚糖
* 来源: 植物中
易于进行化学修饰,无免疫原性,不产生炎症或免疫排斥反应,但强度和稳定性较差。
① 组织修复材料(尚有争论)
② 医疗装置(较硬的骨架)
* 性能:
* 用途:
3)壳聚糖(chitosan)
* 来源:节足动物的甲壳和细菌细胞壁中,产量丰富,价格低廉
* 结构:以ß-1,4键合的多糖,氨基带有正电荷
* 性能:
⑴ 无免疫原性--很好的植入材料
⑵ 可进行化学修饰--强度不同的纤维材料
⑶ 可进行交联--凝胶材料
⑷ 利用带电性能可以调控物理和化学性质
* 用途:
(1) 药物释放包埋材
(2) 膜屏蔽材料
(3) 接触镜
(4) 细胞培养抗凝剂及血液抗凝剂
* 来源:由微生物制成,分子量由一万到十几万,
研究最多的是聚ß-羟基丁酸酯
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