免疫球蛋白A教程解析.ppt

分泌型免疫球蛋白A（SIgA） 姓名：唐萌 学号：1200603001 班级：12生物制药 目录 摘要 SIgA合成的相关机制 SIgA的结构特征 SIgA的功能 重组SIgA 负面情绪对SIgA的影响 体育训练对SIgA的影响 SIgA与肠道粘膜免疫的关系 结语 摘要 大部分感染都起源于黏膜表面，而黏膜免疫的主要抗体是分泌型免疫球蛋白 A（SIgA），它能有效地阻断病原体的感染和侵入。 SIgA 是由 1 个 IgA 二聚体、1 条 J 链和 1 个分泌片（SC）共价结合构成的异源十聚体。 IgA 和 J 链由活化 B 细胞产生，SC 则由黏膜上皮细胞合成。 SIgA 分子具有极高的稳定性和极强的抗微生物活性。 我们就SIgA 合成的相关机制、IgA单体、SIgA的结构与功能、负性情绪对SIgA的影响、肠道黏膜免疫以及体育训练对SIgA的影响研究进展简要综述。 关键词：分泌型免疫球蛋白 A；负性情绪对SIgA的影响；肠道黏膜免疫 分泌型免疫球蛋白 A （secretory immunoglobulin A SIgA）是20 世纪 60 年代初在外分泌液中发现的一种 IgA 抗体，主要存在于乳汁、胃肠液、呼吸道分泌液等外分泌液中。 SIgA 分子是由 2个 IgA 单体（每个单体含 2 条轻链和 2 条重链）、1 条 J 链和 1 条分泌片（secretory component，SC，为多聚免疫球蛋白受体的胞外裂解片段）构成的异源十聚体，为了与血清 IgA 单体相区别而被命名为 SIgA。研究表明，SIgA 是外分泌液中存在的一种主要抗体，是呼吸道、消化道、泌尿生殖道等抵御病原体及有害物质的第一道免疫防线，是机体黏膜免疫最重要的抗体。 SIgA合成的相关机制 二聚体 IgA（dIgA）或多聚体 IgA（pIgA）从浆细胞分泌出来后，在上皮细胞的嗜碱性侧与多聚免疫球蛋白受体 （poly im-munoglobulin receptor，pIgR） 以共价健形成 dIgA－pIgR 或 pIgA－pIgR 复合物，然后通过内吞作用和转运被运输到黏膜外侧，此后完整的 SIgA 分子通过 pIgR 分裂 （pIgR C 端跨膜部分和胞内部分在黏膜上皮细胞内降解）释放出来。 SIgA的结构特征 　　IgA 在分泌物中主要以二聚体形式存在，SIgA 是由十肽组成的免疫球蛋白，来自 2 个不同的细胞系，沉降系数为 11S，它包含2 个单体的 IgA、1 条 J 链和 1 个分泌片，它们通过共价结合就形成所谓的 SIgA。IgA 分子由 2 条 κ 链或 2 条 λ 链和 2 条 α 链构成，α 链稍大于 γ 链。 IgA经木瓜蛋白酶水解可以得到 3 个大小相当的片段， 其中有 2 个相同的片段因具有抗原特异性结合能力， 而被称为抗原结合片段 （fragment antigen binding，Fab）。 另一个片段是含有 Cα2 和Cα3 的重链片段 ，它能从溶液中结晶出来 ，呈明显的均一性 ，故被称为结晶片段 （fragment crystallizablc，Fc），Fc 不能结合抗原，但具有各类 Ig 的抗原决定簇及生物活性，Ig 的许多效应功能由Fc 部分介导。SC 是上皮细胞上的 pIgR 的一部分 ，pIgR 为免疫球蛋白超家族成员。正是 SC 的存在，使SIgA对蛋白酶的敏感性下降，黏液更黏稠，增强了黏附作用及防御能力。在SIgA 的运输过程中，pIgR 的细胞外部分与分泌性抗体结合成为固定 SC，即我们经常所指的SC，可抵抗蛋白酶的降解，从而起到稳定 SIgA的作用。 SIgA的功能 　　与普通的抗体分子相比，SIgA 具有许多优良特性。SIgA 分子中的 J 链将 2 个 IgA 单体连接起来，由于每个 IgA 单体具有 2 个抗原结合部位，因此每个 SIgA 抗体即有 4 个抗原结合位点（四价），从而比普通抗体分子具有更高的亲和力。 SIgA 具有很高的稳定性，其在黏膜表面的半衰期为 IgG 的 3 倍，其在人体外分泌道中的保护作用可以持续 4 个月以上。 这种高稳定性主要是由以下几种因素所致：一是由于 SIgA 的铰链区较之其他抗体分子短，而铰链区是最容易受到蛋白酶攻击的部位，铰链区的缩短有利于抵抗蛋白酶的降解；二是由于 SIgA 的分泌片高度稳定 ，其多糖侧链具有防止蛋白酶降解的作用， 分泌片对抗体分子的包裹使整个抗体分子变得十分稳定。 此外,分泌片还赋予SIgA 特殊的免疫保护作用：首先，分泌片具有非特异性的病原微生物中和活性；其次 ，分泌片上的糖基黏附于黏膜上皮 ，更使SIgA 整齐地排列在黏膜表面，形成隔离保护层，可有效地阻止病毒的入侵。 重组SIgA Ma等