药物化学第八章教案分析.ppt

作业： 1.简述青霉素类和头孢菌素类结构特点及各类代表药的结构式，并说明：青霉素为什么不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？  2.写出6-APA、7-ACA的基本结构，各是哪类半合成β-内酰胺抗生素的重要原料。  3.氨苄西林、阿莫西林在化学结构上有何区别？改进了青霉素的什么缺点？ 作业： 1.试说明氨基糖苷类抗生素的结构特征，举出两例常用药物名称。 2.四环素的四环结构特点是什么？四环素在PH=2、PH=2-6、PH＞7时各发生什么反应？为何四环素类药儿童、孕妇不可用？ 3.写出三个临床常用的大环内酯类抗生素的名称，给出代表药，并写出红霉素的结构特点。 4.氯霉素结构中含有几个手性碳原子？其中哪种光学异构体有活性？ 写出其立体结构。 B. 半合成红霉素衍生物 罗红霉素 C-9位肟羟基取代 生物利用度提高，抗菌活性强，毒性较低，组织分布广，特别在肺组织浓度高，适于儿科使用 克拉霉素、氟红霉素 酸稳定性增加，血药浓度高，活性强，毒性小，对需氧菌、厌氧菌、支原体和衣原体等都有良好作用 克拉霉素 第一个环内含氮的15元环的红霉素衍生物 碱性强，对G-阴性杆菌具有较强活性， 独特的药代动力学特性，组织浓度高，半衰期长 阿奇霉素 泰利霉素-酮内酯类 C-3位为酮羰基，在C-11，C-12 成环状的氨基甲酸酯 第三代大环内酯类，对耐青霉素和耐大环内酯类菌株有很好活性，对酸稳定。 C-3位克拉定糖是引起细菌对大环内酯类耐药的原因之一 将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基，有微弱的活性，但无诱导耐药性，发现酮内酯。 第五节　氯霉素类抗生素Chloramphenicol Antibiotics 氯霉素 2个手性碳，4个旋光异构体 仅1R，2R（-）有抗菌活性，临床应用 作用机制和应用 主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成 对G+菌和G-菌均有效，对G-菌优于G+ +菌，是治疗伤寒的首选药，外用治疗沙眼或化脓菌感染 副作用 粒细胞及血小板减少，长期应用损害骨骼的造血功能引起再生障碍性贫血，尤以12岁以下儿童多见 可逆性骨髓抑制，灰婴综合征 氯霉素的合成 氯霉素的前药 琥珀氯霉素 氯霉素的丁二酸单酯 与无水碳酸钠混合制成无菌粉末，临用前加注射用水溶解供注射用 将chloramphenicol中的硝基用强吸电子基甲砜基取代后，得到甲砜霉素（thiamphenicol），抗菌谱与chloramphenicol基本相似。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。临床用于呼吸道感染、尿路感染、败血症、脑炎和伤寒等，副作用较少。作用机制与chloramphenicol相同，主要是抑制细菌蛋白质的合成。混旋体与左旋体的抗菌作用基本一致。 甲砜霉素（Thiamphenicol) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 美罗培南（meropenem）是临床上第一个能单独使用的碳青霉烯类抗生素。对肾脱氢肽酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌有很强的抗菌活性。美罗培南注射给药的体内分布广，能进入CSF和胆汁 。 比阿培南（biapenem）是第二个带有4位甲基的碳青霉烯类抗生素，其肾毒性几乎为零，可以单独给药。本品抗菌谱广，抗菌活性强，抑制耐药铜绿假单胞菌的活性比美罗培南强4~8倍，可用于细菌性脑膜炎的治疗。 美罗培南(meropenem) 比阿培南(biapenem) (三)单环β-内酰胺类 氨曲南 全合成单环β-内酰胺抗生素。 对G－菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对G＋菌和厌氧菌作用较小，对各种β-内酰胺酶稳定。 未发生过敏反应，与其他抗生素不发生交叉过敏反应。 卡芦莫南（carumonam）和替吉莫南（tigemonam）也为单环b-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌活性，组织穿透性好，对β-内酰胺酶稳定。carumonam主要用于严重革兰阴性需氧杆菌引起的感染。 卡芦莫南（carumonam ） 替吉莫南（tigemonam ） 第二节 四环素类抗生素Tetracycline Antibiotics 一、概述 抗菌谱广，对G+和G-菌包括厌氧菌都有效 基本骨架为十二氢化并四苯 R1=-H R2=-OH R3=-CH3 R4=-Cl 金霉素 1948年 R1=-OH R2=-OH R3=-CH3 R4=-H 土霉素 1950年 R1=-H R2=-OH R3=-CH3 R4=-H 四环素 1953年 二、化学性质 1.两性化合物 含有酸性的酚羟基和烯醇羟基 碱性的二甲氨基 2.酸性条件下不