胰岛素及口服降糖药教案分析.pptVIP

胰岛素及口服降糖药 糖尿病 I型 IDDM（Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素 II型 NIDDM （non-Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 糖尿病临床表现及预后 胰岛素? ? 血糖? ? 多饮, 多尿, 多食, 体重减少 高渗性非酮症糖尿病昏迷， 酮症酸中毒 1）动脉粥样硬化症： 心，脑， 肾， 肢体，视网膜 2）神经病变： 3） 其他合并症： 肺结核， 细菌性/皮肤真菌感染 胰岛素（Insulin） 两条多肽链组成的酸性蛋白质 （二）按药效时间长短分类 1、短效（正规胰岛素）正规胰岛素regular insulin 静脉、皮下可用于急救 2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI） 3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI） 4、预混：短效＋中效预先混合注射 体 内 过 程 口服无效，注射吸收快 代谢快 t1/2 9-10min 中效及长效制剂 混悬剂 不可静注 碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素 肝、肾灭活 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素 药理作用 糖代谢（-）血糖 加速葡萄糖转运、氧化酵解 促进糖原合成，抑制分解和异生 脂肪代谢 促进合成转运，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体 蛋白质代谢 （+）合成转运（-）分解 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促K+进入细胞， 血K+降低 1.与胰岛素受体相结合 2.激活酪氨酸蛋白激酶、受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应 3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运 1. IDDM 最重要药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 4.各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 1. 过敏反应 牛胰岛素 2. 低血糖 正规胰岛素过量 严重者：静注50%葡萄糖 口服治疗糖尿病的药物 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 ?-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列糖） 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能 药理作用及机制 1.降血糖 刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成； 2.对水排泄的影响 3.对凝血功能的影响 体内过程 血浆蛋白结合率高 肝内代谢 氯磺丙脲t1/2 35h 临床应用 1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者 2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症 不良反应 胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻 粒细胞减少、黄疸及肝损害 持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 药物相互作用 1.增强作用：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素 2.降低作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药 双 胍 类 甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用时间短，不与蛋白结合，不代谢 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 临床应用 轻症糖尿病患者（肥胖者） 不良反应： 肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全病人禁用 胰岛素增敏药 噻唑烷二酮（TDs）的衍化物 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治II型糖尿病血管并发症 4.改善胰岛B细胞功能 作用机制 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体?（PPAR-?）,调节胰岛素反应性基因的转录 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反应 曲格列酮 肝毒性 阿卡波糖 用于轻中度Ⅱ型糖尿病人。 主要不良反应为胃肠道反应：腹胀、产气增多等。 降糖药物研究新进展 肠促胰素（Incretins）是胃肠道产生的、可增加碳水化合物摄入后胰岛素释放的激素。它也能减缓胃肠吸收营养，并促进过饱感，可以使过重者的体重减轻。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰素，近年来成为糖尿病治疗领域的研究热点，受到广泛关注。 ????依克那肽 肠促胰素类似物,是从赫拉毒蜥的唾液中发现的。它与人的GLP-1同源性超过50%，除半衰期较之长（10小时）以外，许多生物作用相同。它与GLP-1的活性相似，能