甲状腺激素和抗甲状腺药 胰岛素及口服降糖药.pptVIP

第一节 甲状腺激素 甲状腺素 thyroxin，T4 三碘甲状腺原氨酸 triiodothyronine，T3 甲状腺激素的调节及功能 维持生长发育 尤其对脑和长骨 促进代谢 提高基础代谢率 增强交感神经系统活性 甲状腺激素的临床应用 甲状腺功能减退 呆小病：及早诊治 黏液性水肿（成人） 小剂量→维持量 单纯性甲状腺肿 甲状腺癌术后、内分泌性突眼 第二节 抗甲状腺药 能暂时或长期控制甲亢症状的药物 分类 1.硫脲类 2.碘及碘化物 3.放射性碘 4.β受体阻断药 一、硫脲类：药理作用及机制 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶 不影响碘的摄取 对已合成的甲状腺激素无效 控制T3水平 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 硫脲类的临床应用 甲亢的内科治疗 轻症及不宜手术或131I治疗者 大剂量开始→维持量，疗程1-2年 甲亢手术治疗的术前准备 减少合并症，防止术后甲状腺危象 甲状腺危象的治疗 不良反应 变态反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 甲状腺肿 腺体增生、充血 产生压迫症状 二、碘及碘化物 碘化钾、碘化钠、复方碘溶液 不同剂量→不同作用 小剂量：防治单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 临床应用 防治单纯性甲状腺肿 甲亢术前准备 先用硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常 术前二周给予复方碘溶液 甲状腺危象的治疗 不良反应 急性反应 血管神经性水肿、上呼吸道水肿、喉头水肿 诱发甲状腺功能紊乱 慢性碘中毒 三、放射性碘 四、 β受体阻断药 拮抗β受体，降低心率 拮抗中枢β受体，减轻焦虑 抑制外周T4转化为T3 与硫脲类合用疗效迅速而显著 常用：比索洛尔 胰岛素和口服降糖药 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群 治疗原则 以饮食疗法和运动疗法为基础 药物治疗：胰岛素及口服降糖药 糖尿病 diabetes mellitus 1型糖尿病， IDDM insulin-dependent diabetes mellitus 由于B细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏 2型糖尿病，NIDDM non-insulin-dependent diabetes mellitus 胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗 糖尿病并发症 胰岛素 Insulin Discovery of insulin 胰岛素的性质 胰岛素的药理作用 代谢作用 1.糖代谢：降低血糖 2.脂肪代谢：促进合成，抑制分解 3.蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 4.促进钾离子内流 促生长作用：胰岛素样生长因子受体 血糖的来源和去路 胰岛素对糖代谢的影响 血糖的利用增加 促进细胞膜对葡萄糖的转运 加速葡萄糖的酵解和氧化 促进糖原的合成和贮存 血糖的来源减少 抑制糖原分解和异生 胰岛素受体模式图 胰岛素的体内过程 胰岛素的临床应用 胰岛素的临床应用 细胞内缺钾 极化液：葡萄糖＋胰岛素＋氯化钾 胰岛素的不良反应 低血糖：最常见，发生昏迷注意鉴别诊断 过敏反应 ：制剂的抗原性 局部反应：脂肪萎缩 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗） 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态 胰岛素抵抗 insulin resistance 急性型 机体处于应激状态 血中拮抗胰岛素作用物质增多 慢性型 体内产生抗胰岛素受体的抗体 胰岛素受体数量减少、与胰岛素亲和力下降 受体后异常 口服降糖药分类 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏药 葡萄糖苷酶抑制药 餐时血糖调节药 一、磺酰脲类 sulfonylureas 体内过程 口服 结合 肝内代谢，尿中排出 氯磺丙脲：吸收慢、易蓄积 磺酰脲类的药理作用 降血糖作用 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 改善外周组织对胰岛素的敏感性 抗利尿作用 氯磺丙脲、格列本脲 影响凝血功能 磺酰脲类的作用机制 磺脲类药物适应症及不良反应 胰岛功能尚存的2型糖尿病单用饮食控制无效者；加强胰岛素作用 用于尿崩症 不良反应 胃肠道反应：与剂量有关 低血糖 ：氯磺丙脲、格列本脲 过敏反应、血液系统反应 二、双胍类 biguanide 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成 增加周围组织对胰岛素的摄取和利用 抑制或延迟糖在胃肠道吸收 双胍类适应证及不良反应 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量 不良反应 胃肠道反应 巨幼红细胞性贫血 乳酸酸中毒 三、胰岛素增敏药 噻唑烷二酮类药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 改善脂代谢紊乱、防治血管并发症 改善胰岛B细胞功能 竞争性激活PPARγ 临床应用 适用于肥胖/超重的2型糖尿病 加强胰岛素作用，减少胰岛素的用量 不良反应 呼吸道感染和头痛 增加心血管疾