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使用超声共振技术测定蛋白质的非离子表面活性剂CMC的配方 （药剂学课程论文翻译） 2015年 5月2日 使用超声共振技术测定蛋白质的非离子表面活性剂CMC的配方 Shohei Horiuchi?,Gerhard Winter 摘要：生物制品通常含有表面活性剂配方中的稳定剂,以避免表面吸附的蛋白质药物，和界面的变性、聚集从而提高产品的整体质量。另一方面，在蛋白制剂中当表面活性剂浓度超过临界胶束浓度（CMC）时，蛋白胶束的形成可能是免疫原性的原因。 因此,实际的CMC和胶团的存在通常需要确认每个蛋白质配方,因为CMC影响了蛋白质和其他配方因素。 在这项研究中，超声波共振技术（URT）用于测定与比较CMC中药物蛋白质溶液的表面活性张力（TE）和动态光散射（DLS）。结果表明，超声波共振技术可以很容易地和精确地提供蛋白制剂中表面活性剂CMC，而无蛋白制剂却测不出来。这表明，信号测量出的超声波速度来自胶束组成的表面活性剂和蛋白质分子。 DLS没有为蛋白质/表面活性剂系统提供可靠的数据。 有趣的是，与精氨酸和聚山梨酯20蛋白配方不同的表现时，TE和URT的研究让我们看到，精氨酸蛋白结合的复合物与表面活性剂的相互作用。 关键词：蛋白表达；表面活性剂；超声波共振技术；临界胶束浓度；动态光散射在过去几十年制药公司已经开发出许多生物药品治疗糖尿病、贫血、风湿性关节炎、癌症等严重疾病[1]。生物制剂通常有高效力和毒性较低的选择性。 因此,生物制剂。生物开发和生产过程中必须克服许多障碍[2]。蛋白质通常是[3]。众所周知,表面活性剂可以降低蛋白质的聚合,从而降低免疫原性的风险。 同时,可以减少机械应力,提高长期稳定性和溶解蛋白低溶解度的分子。因此可以添加表面活性剂的一个重要方面是配方的开发和后期的生产工艺验证。另一方面，表面活性剂能形成超过其CMC胶束，某些情况下蛋白能像免疫原性[8],[9][10]。 假设在病毒样颗粒的典型尺寸范围的胶束，承载在其表面上的蛋白质或多或少ordered”方式，是一种类型的颗粒疫苗制剂的进展[ 11 ]。这使得需要确保足够的表面活性剂来避免或至少减少表面变性和聚合,另一方面排除过多的胶团的存在。 因此,必须精确的决定是否可用表面活性剂胶束。几乎所有的表面活性剂CMC都在文献中列出，但这些数据是纯水，[12]。 因此不可能从CMC数据表但至关重要的是确定表面活性剂的CMC(或更好的胶团的存在):的开发每个蛋白质制剂配方。 有许多方法可用于CMC的测定,但表面张力测量学(TE)和动态光散射(DLS)是最受欢迎的[13],[14],[15]和[16]。大多数制药实验室,然而,这些方法有一定的缺点。DLS是一个光学方法,通过粒子，存在干扰杂质，蛋白质聚集体和浊度。它不能区分粒子的表面活性剂胶束和蛋白质/蛋白质总量大约相同的。另一方面,DLS法是唯一的标准方法,观察大量的解决方案,并不是表面上直接检测胶束。表面张力的测量是最常用的CMC测定蛋白质溶液，但它只是表面活性剂单体饱和度数据它不能提供胶束存在直接信息也不本体溶液的表面活性蛋白在相互作用更,我们看到表面蛋白质即其表面位移或者表面活性剂竞争,不直接与胶束。 为了克服这些问题，我们提出了超声波共振技术（URT），在这项中存在额外的方法测定蛋白质浓度。此外,我们希望提供一些新的、大多数常用表面活性剂数据(EPO(促红细胞生成素)hGH,抗体)。 超声波共振技术是多年前开发的精确测量超声波的速度通过驻波超声波发生器和一个反射器[17]。物理基础和应用程序引用的文献[18],[17]和[19]。超声波速度压缩性,hardness”材料测量超声穿透。水溶液的硬度不仅在自由水的量的复杂关系，溶质和水也是一种溶质的结构，特别是在溶解蛋白的情况下。此基础上进行了一些调查使用超声波速度测量研究蛋白质压缩体积稳定解决方[19],[20],[21],[22],[23],[24][25]。[26],(27),[28][29]，然而,没有出版应用测定表面活性剂CMC蛋白质含量配方。 这种技术的优点是,()这是一个法,可以直接检测表面活性剂胶束的存在(2)它可以适用于高浓度蛋白质(3)这不是一个光学方法,因此不受溶液浊度等等。另一方面有一些局限性杂质的高灵敏度,如更大的粒子应该小心溶液温度和测量谐振器细胞的有机溶剂腐蚀。此外,因为这种方法是我们不能。 在这项研究中,确定超声波速度与表面活性剂的浓度,对于一个典型的CMC其他方法测定。希望看到压缩系数的改变和水化胶团形成时,蛋白质与表面活性剂胶束。令人惊讶的是,我们不仅能够从数据确定蛋白质CMC /表面活性剂系统,另一方面我们不能确定纯水表面活性剂的cmc。 3.2 CMC评估蛋白质配方 非离子表面活性剂通常用于蛋白制剂，以防止蛋白质从空气 -