芳酸类非甾体抗炎药物的分析第六章.ppt

第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应（FeCl3反应）具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 第三节 特殊杂质及其检查法一、阿司匹林中水杨酸的检查 （一）合成工艺 四、水解反应 1 阿司匹林与碳酸钠加热水解，得水杨酸钠与醋酸钠，加过量稀硫酸酸化，生成白色水杨酸沉淀，发生醋酸臭气，沉淀物于105℃干燥后，熔点156-161 ℃。 2 双水杨酯 熔点158℃。 3 氯贝丁酯的分子中具有酯的结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁成紫色的异羟肟酸铁。 4 羟苯乙酯 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后，加硝酸汞试液，放置后逐渐生成沉淀，上清液成红色。 1.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物。 五、分解产物的反应 另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。 2. 含硫的药物的氧化反应 如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。 UV （一） 利用特征吸收 1 贝诺酯 240 nm 2 氯贝丁酯 226 nm 3 羟苯乙酯 259 nm 4 丙磺舒 249 nm 5 布洛芬 6 甲芬钠酸 （二） 吸光度双波长比法 1 对氨基水杨酸钠 2 甲芬那酸 7mg用盐酸-甲醇溶解，稀释到500ml，于270和348nm处测二者吸光度之比，应在1.15和1.30之间。 IR 水杨酸 对氨基水杨酸钠 IR 水杨酸 八 色谱法 薄层色谱法 高效液相色谱法 乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。 基本原理： 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 副反应： 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间可发生缩合反应，生成少量的聚合物。 乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，而其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用这种性质上的差别，可纯化阿司匹林。 （二）检查方法 1 溶液的澄清度 检查碳酸钠溶液中的不溶物。 检查苯酚和三种酯：醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯。 2 水杨酸 乙酰化不完全或贮藏过程中的水解。产生水杨酸，游离出酚羟基，成为其他一系列有色物质的根源。 反应原理 三氯化铁反应。方法十分有效。 * 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 既有苯环又有羧酸,绝大多数直接相连。 第一节 典型药物分类与理化性质 水杨酸类 (一)水杨酸类 的典型药物 贝诺酯 (二) 主要理化性质 固体，一定的熔点，具苯环，有紫，红外吸收，只有水杨酸钠溶于水。 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸。—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 。 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 二 苯甲酸类-无其他取代基或关系不密切 氨甲苯酸 羟苯乙酯 丙磺舒（pKa3.4） 布美他尼(Bumetanide）利尿药 (二) 主要理化性质 固体，一定的熔点，具苯环，有紫红外吸收，只有苯甲酸钠溶于水。 三 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 · 酚磺乙胺 (二)、性质 氯贝丁酯为无色或黄色澄清油状液，有特臭，味初辣后变甜。不溶于水，易溶于有机溶剂，比水重，易水解。 布洛芬为固体，具有一定熔点。不溶于水，易溶于有机溶剂. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物（芳香第一胺）可用重氮化—偶合反应鉴别。亚硝酸钠滴定法测定含量。 1 水杨酸及其盐在中性与弱碱条件下，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。反应极为灵敏。 对氨基水杨酸钠加稀盐酸、双水杨酯的稀溶液、贝诺酯加氢氧化钠煮沸水解，调微酸性。 水杨酸 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2 苯甲酸碱性水溶液或酸性水溶液，与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 3 丙磺舒加少量氢氧化钠成钠盐后在pH5-6的水溶液中反应： 间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本