HER阳性乳腺癌的独特性王树森.pptVIP

EMILIA (TDM4370g) Phase III Study T-DM1 vs Lapatinib/Capecitabine in HER2+ MBC HER2阳性局部晚期或 转移性乳腺癌 (N=980) 既往接受紫杉类与 曲妥珠单抗治疗 辅助治疗6个月内或针对 转移性疾病治疗中进展 T-DM1 3.6mg/kg q3w (n=495) R 卡培他滨1g/m2 bid, d1-14, q3w +拉帕替尼1.25g/d qd (n=496) 持续治疗直至疾病进展 分层因素：研究地区、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病 主要终点：PFS (独立评审)、OS、安全性 次要终点： PFS (研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间 Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1. * PFS-独立评估 Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 T-DM1 (n=495)：中位9.6个月 卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：中位6.4个月 HR=0.650 95%CI=0.55-0.77 P0.0001 时间 (月) PFS% * OS (中期分析) Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 T-DM1 (n=495)：未达到 卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：中位23.3个月 HR=0.621 95%CI=0.48-0.81 P=0.0005 时间 (月) OS 84.7% 77.0% 65.4% 47.5% * 靶点独特 诊断独特 治疗独特 HER2乳腺癌是一种独特的疾病以靶向治疗为基础的联合方案是HER2 乳腺癌治疗的根本 * * Pritchard KI, et al. JCO, 2008. * * * Her-2是原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。 HER2也称为人类表皮生长因子2，是一种原癌基因，是引起癌症的潜在特殊基因；HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。 HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，即肿瘤细胞表面的HER2蛋白质数量增多，称为“HER2阳性”。 约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增，用于HER2检测的方法包括免疫组化染色法（IHC）、荧光原位杂交法（FISH）及显色原位杂交法（CISH）。 HER-2阳性，即检测免疫组化（IHC）+++（30％以上的肿瘤细胞膜强染色）、荧光原位杂交（FISH)比值2.2或每个核HER2基因拷贝数6。 HER2阳性是乳腺癌预后差的独立评估因子，已成为乳腺癌治疗的理想靶点。 中国抗癌协会颁布的《HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识》中指出：HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标；靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌。 ·?????????The?updated?guidelines?for?HER2?testing?have?reduced?the?ISH?boundary?for?HER2-positivity?(HER2/chromosome?17?ratio)?from?2.2?to?≥2,?thus?potentially?expanding?patient?eligibility?for?Herceptin?treatment ? ? ·?????????A?footnote?has?been?added?to?the?guidelines?to?clarify?that?in?situations?where?both?IHC?and?ISH?tests?are?performed,?a?positive?result?for?either?should?result?in?the?tumour?being?considered?as?HER2-positive 降低HER2阳性ISH边界值：2.2→≥2，由此潜在扩大了适合赫赛汀治疗的患者人群 明确了IHC和ISH检测地位，其中任一一个为阳性即认为HER2阳性 * 从临床试验到临床实践 赫赛汀是抗HER2治疗的基础药物，被国内外权威指南、共识及相关规范等推荐为标准治疗。 * CLEOPRATRA 帕妥珠单抗+T+DOC 在MBC一线，改善了疗效 二线治疗： T+cape ttp 8.2mos; lapa+cape