人工合成抗菌药抗病毒抗真菌.ppt

药理作用及机制 对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。 它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。 体内过程 口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持24小时以上 不易透过血脑屏障，体内消除缓慢 肝代谢 约5％以原型由尿排泄 临床应用 主要用于治疗全身性深部真菌感染 治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，其疗效良好 口服用于肠道真菌感染 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染 不良反应 不良反应较多 最常见的是滴注开始或滴注后数小时可发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐 其肾毒性呈剂量依赖性 应用时应注意： ①静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。②定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。 制霉菌素 制霉菌素（nystatin）也属多烯抗真菌药 其体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用 口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效 灰黄霉素 灰黄霉素（grifulvin）为抗浅表真菌抗生素 药理作用及机制 杀灭或者抑制各种皮肤癣菌，对生长旺盛的真 菌起杀灭作用，对于静止状态真菌只有抑制作用。 可沉积在皮肤、毛发和指（趾）甲的角蛋白前 体细胞中。 能干扰微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有丝分裂； 结构似鸟嘌呤，能竞争性抑制鸟嘌呤进入 DNA，干扰真菌DNA合成 灰黄霉素 体内过程 口服易吸收，吸收量与颗粒大小有关，极微颗粒（2.7μm）比细颗粒(10μm)吸收完全，t1/2约14小时.油脂食物能促进药物吸收。 吸收后，分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指（趾）甲角质部分。 大部分在肝代谢为6-去甲基灰黄霉素而灭活。 原形药自尿排泄不足1%，约16%-36%随粪便排泄。 临床应用 主要用于各种皮肤癣的治疗，如头癣、体癣、股癣、甲癣等 因静止状态的真菌仅被抑制，病变痊愈有赖于角质的新生和受感染角质层的脱落，故治疗较长，常需数周到数月 唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole) 治疗浅表真菌感染 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 治疗深部真菌感染 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑（itraconazole) 抗菌作用机制 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 麦角固醇是真菌细胞膜的一种重要成分，它与磷脂结合增加膜的稳定性，麦角固醇的缺乏及固醇生物合成前体的积累会导致真菌细胞膜破损 三唑类抗菌活性更高，毒性更小，是目前抗真菌药中最有发展前途的一类 酮康唑 第一个广谱口服抗真菌药。 口服生物利用度个体差异较大，由于是二碱化合物,溶解和吸收需要足够的胃酸,故与食品、抗酸药或者抑制胃酸分泌的药物同时服用可降低生物利用度 对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效；对浅表真菌感染也有效； 不良反应：口服胃肠道反应明显，偶见肝毒性 氟康唑与酮康唑相似 咪康唑 广谱抗真菌药 口服生物利用度很低，静脉注射不良反应比较多 临床主要用于治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染 克霉唑 外用可治头癣以外的其他浅表真菌病和皮肤、粘膜念珠菌感染 氟康唑 广谱抗真菌药，对隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属均有作用，体内抗真菌活性较酮康唑强5-20倍 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 口服和静脉给药均有效 丙烯胺类抗真菌药 包括萘替芬和特比萘芬，为鲨烯环氧酶抑制剂，阻碍麦角固醇的合成，继而影响真菌细胞膜的结构和功能。 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎 大纲 1.抗真菌药　　氟康唑的药理作用及临床应用　　 2.抗病毒药　　利巴韦林的药理作用及临床应用 * 连续用，刮甲 不良反应 泌尿系统损害：在尿中