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微生态制剂的合理应用 湘雅医院 微 生 态 起源于中世纪奶酪的应用 上世纪初Metchnikoff最初提出 1965年出现基本定义 现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理 性活菌的微生物制剂。 益生元：益生菌前体或促进剂（物） 合生元：益生菌＋益生元  对人、动物无致病性 能被抗生素灭活 不会对人、动物所用抗生素产生抵抗 不产生抗生素 不会从肠腔易位 无基因转移 合理应用微生态制剂 1.根据微生态变化选择 2.根据病理生理变化选择 如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂 3.根据联合用药选择 抗菌药物＋死菌或提取物 4.根据制剂特点选择 单一菌种 制剂纯、量大、易保存、作用相对狭 多菌种 作用谱广、比例设计、生产保存难 合生元 国内尚无理想制剂，开发前景广 剂量：常规，超大剂量不宜 疗程：急性病短期，慢性病间断 下列病因所致轻中型急慢性腹泻 抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻 部分感染性腹泻、IBS-D 消化不良、腹胀 功能性便秘、 IBS-C 减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎） IBD 消化吸收不良、营养不良 降胆固醇 1.直接补充人体正常菌种群 2.调整肠道菌群平衡 3.参与构成肠生物屏障 4.抑制并清除肠道中致病菌 5.减少肠源性内毒素生成 6.促进消化、吸收、转化 7.合成转化维生素、矿物质 8.提供肠粘膜营养、调节免疫力 国内外15种微生态制剂剂型比较 先抗后调 益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌 有协同作用 抗生（菌）素滥用 肠菌群失调 重症感染（广谱、联用、长期） 错峰用药 不同途径给药 必要时联合应用死菌、菌体提取 物、益生元 培菲康生物特性 1992 国家Ⅰ类生物新药证书 国家首创双歧三联活菌制剂 OTC 乙类 上市14年无明显副作用报告 连续6月大剂量服用无毒副作用 菌种入藏中国典型培养物保藏中心 微生态制剂治疗实验性肝炎 动物：小鼠 药物：培菲康/肠乐，口服，每天1次，共7天 实验性肝炎：四氯化碳，第6天 观察指标：第7天解剖小鼠 肝脏损害分级 ALT 实验结果 微生态制剂治疗肝硬化 研究对象：24例肝硬化患者，child-pugh B或C级 实验分组：培菲康，3粒，tid，疗程3周 观察指标：治疗前后测下列指标 粪便中的7种常见厌氧菌及需氧菌定量分析 外周血内毒素水平 外周血IL-6水平 正常对照：健康成人18例 治疗前后肠道菌群的变化 治疗前后内毒素、IL-6的变化 治疗后其他情况改善 腹泻、便秘、腹胀： 明显减轻或消失，大便成形 总有效率：89% 血浆白蛋白升高(P0.05)： 治疗前：27.60 ± 4.33 治疗后：32.68 ± 5.97 微生态制剂治疗肝性脑病 精神症状与脑电图的改善时间 便秘对肝硬化患者的影响　 便秘患者，大便干结，难于排出，用力会使腹腔内压力突然增加易导致病人呕血，便血 便秘患者，含氮的物质与致病菌在肠道内时间延长，促使氨及其它有毒物质的产生和吸收，而导致和诱发肝昏迷 肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大便经常保持通畅 培菲康 有效缓解功能性便秘 肝硬化自发性细菌性腹膜炎发病机制 肠道细菌侵入 肝硬化时肠道细菌分布异常，约75％患者回肠甚致空肠／十二指肠内有大量杆菌繁殖。 宿主防御功能低下 腹水抗菌活性减弱 门脉高压侧枝循环减少了肝脏对细菌的清除 应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响 研究对象：68例肝硬化住院病人，男63例，女5例，入院72h无腹膜炎发生；2周内未服任何抗生素。 研究方法：病人随机分为两组，培菲康组34例每日剂量6～9粒，疗程3个月。对照组不服用双歧杆菌制剂和抗生素。 观察方法：肝功能，凝血酶原活动度检查，血、腹水常规和厌氧菌培养，观察3个月如有发热、腹痛、腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即结束。 培菲康 有效减少腹腔感染 培菲康组腹膜炎发生率2.9% 对照组腹膜炎发生率20.6%(P0.01) 培菲康 降低血浆内毒素水平 培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆内毒素水平明显低于对照组 降低肝移植手术时合并感染 肝移植手术使用植物乳杆菌及纤维素，术后合并胆道和肺部感染发生率仅为13%，而使用去污染疗法的发生率为48％ 研究目的 研究方法 症状评分系统 结果——症状积分 结果——腹痛、