作用于胆碱受体的药物.ppt

第三节、抗胆碱酯酶药 又称胆碱酯酶抑制药，能和AChE较牢固地结合，使酶失活，导致ACh在体内蓄积，表现出M样及N样作用。 分为两类:易逆性抗AChE药：如新斯的明等； 难逆性抗AChE药：如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药：新斯的明 —— 为人工合成品 【体内过程 】 1. 具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。静脉注射后5~10min起作用，维持2~4h。 【药理作用】 该药抑制胆碱酯酶的活性，使ACh不能水解而蓄积，激动M、N受体，呈现M样和N样作用。对骨骼肌、胃肠和膀胱平滑肌作用较强，而对腺体、眼、心血管及支气管作用弱。 (1)．兴奋骨骼肌 新斯的明除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌上的 N2受体，并促进运动神经末梢释放ACh，故作用强大。 (2). 兴奋平滑肌 对胃肠和膀胱平滑肌兴奋作用较强。 (3). 抑制心脏 可减慢心率. (4). 用于非去极化肌松药中毒解救。 【临床适用症】 1. 重症肌无力 ：新斯的明、吡斯的明、 2. 腹气胀和尿潴留： 新斯的明 (手术后或其他原因引起的) 3. 青光眼、假性近视：毒扁豆碱、地美溴铵4.骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵 【不良反应】 胆碱能危象(cholinergic crisis)： 重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 代表药：有机磷酸酯类 主要为农业及环境杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等 有机磷酸酯类进入人体后，可使胆碱酯酶“老化”，即使用酶的复活剂也不能使已经老化的胆碱酯酶恢复活性。 有机磷酸酯类的急性中毒表现 解救原则 （1）先按急性中毒处理原则，然后进行对症 治疗 （2）及早给予阿托品解除M样症状，如出现 N样中毒作用，则需及早、足量并且反 复合用胆碱酯酶复活剂 治疗有机磷中毒、胆碱能危象的药物 碘解磷定 胆碱酯酶复活剂 氯磷定 三、胆碱酯酶复活剂 碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1. 复活AChE 活性 对有机磷酸酯类引起的胆碱酯酶活性降低可 ——但对中毒过久已经老化的磷酰化胆碱酯酶，其解毒效果差，需及早、足量并且反复使用胆碱酯酶复活剂。 2. 与有机磷酸酯类直接结合 碘解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离有机磷酸酯类进一步与ChE结合，避免继续中毒。 【临床应用】 主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒的解毒，明显改善骨骼肌的兴奋症状；对乐果中毒无效；对中毒早期疗效较佳。 解救方法 1. 如果是经皮肤和黏膜吸收中毒可应用温水或肥皂水清洗皮肤。 2. 经消化道吸收中毒者，应用2％ NaHCO3溶液或1％盐酸反复洗胃，再用硫酸镁导泻，促进毒物的排出。 3. 及早给予阿托品解除M样症状 (口干、皮肤潮红、心率变快等)，如出现N样中毒作用(肌肉震颤等)，则需及早、足量并且反复合用胆碱酯酶复活剂。 * 调节痉挛考试 * * 考试 * 毛果芸香碱和阿托品的差别: 1. 毛缩瞳晶变厚，调节痉挛近视眼, 降眼压 2. 阿扩瞳晶变薄，调节麻痹远视眼, 升眼压 3. 平滑肌 阿托品对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1) 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2) 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。 (3)对胆道、输尿管、支气管和子宫的平滑肌 松弛作用较弱。 4. 心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品治疗剂量（0.4~0.6mg）时 可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。 机制：是由于阻断了迷走神经突出前膜上的M1受体，增加了Ach的分泌所致。 心率加快：阿托品较大剂量（ 1~2mg）心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。 5. 血管 治疗量对血管无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛